Recherche de composés antiparasitaires : voie d'accès aux 1-alkylbenzimidazole-4,7-diones et synthèse régiospécifique d'imidazo[4,5-g]quinoléine-4,9-diones

• Auteur / Autrice : Abbass Taleb
• Direction : Nadia Walchshofer
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cyclisation (chimie)

Toxoplasma gondii

Benzimidazoles

Résumé

Le thème de recherche développé dans ce mémoire est orienté vers la synthèse de produits potentiellement actifs contre un protozoaire intracellulaire : Toxoplasma gondii. La purine nucléoside phosphorylase (PNP) étant une enzyme indispensable au développement de ce parasite, une recherche de composés inhibiteurs de celle-ci a été initiée. Des dérivés de benzimidazole-4,7-diones ont alors montré une bonne activité dans ce domaine. La première phase de nos travaux a consisté à améliorer la voie d'accès à de tels composés. Ainsi une nouvelle méthodologie a été mise au point, qui permet d'accéder plus rapidement et avec un meilleur rendement global à la 1-benzyl-1H-benzimidazole-4,7-dione, prise comme modèle. D'autre part, grâce aux premiers résultats des tests d'inhibition de la PNP, une étude de relation structure/activité quantitative (QSAR) a été menée, ce qui a permis une sélection de nouveaux substituants à introduire au niveau du cycle imidazole des benzimidazole-4,7-diones, en vue d'en améliorer l'activité biologique. En conséquence, de nouvelles benzimidazole-4,7-diones ont été synthétisées, incluant comme substituant : -CH2(o-C6H4CN), -CH2C6H11, -CH2OH, -CCl=CCl2. Enfin, nous avons également développé une voie d'accès aux 5- et 6-bromo-1benzyl-1H-benzimidazole-4,7-diones. Ces derniers, en présence de deux N,N-diméthylhydrazones-α,β-insaturées différentes, nous ont alors permis d'accéder de manière régiospécifique à des imidazo[4,5-g]quinoléine-4,9-diones