Synthèse et activité biologique de nouvelles styrylquinoléines inhibitrices de l'intégrase du VIH-1

Synthesis and biological activity of new styrylquinolines that inhibit HIV-1 integrase

• Auteur / Autrice : Marie Normand-Bayle
• Direction : Didier Desmaële
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Paris 11

Mots clés

Mots clés contrôlés

Inhibiteurs

VIH (virus)

Résumé

Le Laboratoire de Synthèse organique de la Faculté de Pharmacie a récemment développé des styrylquinoléines polyhydroxylées qui sont de puissants inhibiteurs de l'intégrase du VIH-1 et bloquent sa réplication en culture cellulaire. Dans ce travail, nous décrivons la synthèse et l'activité biologique de nouvelles styrylquinoléines, modifiées soit au niveau de leur partie ancillaire, soit en leur position C-7. Certaines de ces molécules présentent une activité submicromolaire in vitro et micromolaire sur culture cellulaire

It is known that AIDS can nowadays be temporarily controlled, but not eradicated with current treatments. It is therefore important to identify new agents targeting HIV-1 at a step of its replicative cycle which is not yet affected by the above combination therapy. In this respect, it is essential to develop inhibitors of the third essential enzyme of HIV-1 : integrase (IN). Our Laboratory has recently reported that polyhydroxylated styrylquinolines are potent inhibitors of IN that block the replication of the virus in cell culture. In this, we describe the synthesis of styrylquinolines with new ancillary aromatic nuclei. We also deveoped a method to introduce several functionnalized groups in the C-7 position of the quinoline moiety. The results show that some of these new compounds have micromolar or submicromolar activities in teh same range as styrylquinolines