Réactions radicalaires en synthèse organique : approche synthétique de la (+_)-kirkine et nouvelle synthèse de pyrroles

• Auteur / Autrice : Graciela Sanchez-Jimenez
• Direction : Samir Z. Zard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Paris 11

Mots clés

Mots clés contrôlés

Alcaloïdes

Amaryllidacées

Azote -- Composés organiques

Mots clés libres

Kirkine

Résumé

L'objectif principal de notre travail a été le développement de nouvelles méthodes pour la génération de radicaux azotés de façon simple et rapide. Parmi ces méthodologies, on trouve celle faisant appel aux dérivés thiosemicarbazides comme précurseurs de radicaux azotés. Dans une première partie de notre travail, les dérivés thiosemicarbazides ont été utilisés comme précurseurs des radicaux amidyles en présence de l'hydrure de tributylétain, dans la synthèse de motifs de type indolizidines ou pyrrolizidines via une cyclisation radicalaire tandem. Ensuite, les thiosemicarbazones ont permis d'obtenir des radicaux iminyles en utilisant cette fois-ci le peroxyde de lauroyle comme initiateur chimique. Par transposition aux thiosemicarbazides, des radicaux amidyles ont donné accès à des structures plus complexes via une cyclisation tandem. L'application la plus importante de notre méthode a été l'approche réalisée sur la synthèse totale de la Kirkine, alcaloi͏̈de appartenant à la famille des Amaryllidacea. Enfin, nous avons appliqué la chimie de xanthates au développement d'une nouvelle méthode pour la synthèse de pyrroles mono-, di- et tri substitués.

In this manuscript we try highlight the potentials of nitrogen centered radicals in organic synthesis. The principal aspect of our work has been to develop novel methods for generating nitrogen centered radicals. Thiosemicarbazide and thlosemicarbazones can undergo cleavage of the nitrogen-nitrogen bond with tributyltin hydride, to generate nitrogen centered radicals. The amidyl radicals are capable of creating complex structures by tandem cyclisations. An exemple is illustrated in this work: the formation of indolizidine and pyrrolizidine cycles. We have succesfally generated iminyl radicals by cleavage of thiosemicarbazones with peroxides such as lauroyle peroxide. We have utilised this method of generating N-centered radicals in the total synthesis of Amaryllidaceae alkaoid, kirkine, which possess important pharmacological activities. We also describe a new method for the synthesis of mono-, di- and tri-substituted pyrroles utilising the chemistry of xanthates.