Recherche de gènes dans la région du Point de Cassure 1q42. 1 d'une translocation associée à la schizophrénie

Identification of genes within 1q42. 1 breakpoint region of a translocation associated with schizophrenia

• Auteur / Autrice : Denis Dupuy
• Direction : Benoît Arveiler
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Biologie-Santé
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Translocation (génétique)

Facteurs de risque

Prédisposition (médecine)

Génétique

Schizophrénie

Résumé

La schizophrénie est une psychose grave, multifactorielle, faisant intervenir à la fois une composante génétique et environnementale. Le but de ce travail était de participer à la recherche de gènes potentiellement impliqués dans la prédisposition à la schizophrénie. Au cours de ce projet, j'ai contribué à l'élaboration de la carte transcriptionnelle de la région 1q42. 1, l'une des régions génomiques candidates, associées à la maladie. J'ai caractérisé le gène Clorf12, l'un des gènes de la région, et montré qu'il était exprimé notamment dans les neurones dopaminergiques de la substance noire et les motoneurones de la corne antérieure de la moelle épinière. En raison d'une forte homologie de séquence nous avons également caractérisé le gène SCAND2 situé sur le chromosome 15q24-25. Nous avons pu établir que SCAND2 dérive de Clorf12 par une rétrotransposition et un événement de brassage d'exons. Le profil d'expression de Clorf12 et sa possible implication dans le phénomène apoptotique nous ont conduit à considérer ce gène comme candidat à la prédisposition à la maladie de Parkinson et à l'amyotrohie latérale spinale. Cependant, aucune mutation pathogène n'a été trouvée chez les patients analysés jusquà̀ présent.

Schizophrenia is a multifactorial major psychosis that involves both genetic and environmental factors. The aim of this work was to help finding one of the genes potentially involved in the susceptibility to schizophrenia. My work contributed to the elaboration of the transcriptional map of human 1q42. 1, one of the genomic regions suspected to be associated with the disease. We characterized one of genes located in this region, C1orf12. We also showed that C1orf12 is both specifically expressed in dopaminergic neurons of the substancia nigra and the motor neurons of the anterior horn. Because of its high homology to C1orf12, we also characterized another gene, SCAND2, located on chromosome 15q24-25. We established that SCAND2 originates from C1orf12 by a retrotransposition event followed by exon shuffling. Its expression profile, together with its putative involvement in the apoptotic pathway, suggested SCAND2 as candidate genes for susceptibility to Parkinson's disease or spinal lateral amyotrophy. However, no pathogenic mutation has been found in the patients screened so far.