Étude fonctionnelle de la compétence immunitaire des astrocytes et de la microglie chez la souris

Functional study of the immune competence of astrocytes and microglia in the mouse

• Auteur / Autrice : Olivia Gresser
• Direction : Anne Régnier-Vigouroux, Anny Cupo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neuro-immunologie
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Nice

Mots clés

Mots clés contrôlés

Microglie

Astrocytes

Antigènes

Cytokines

Résumé

Le laboratoire du Dr. Anne Régnier-Vigouroux utilise des cultures primaires d'astrocytes et de microglie de souris comme modèle d'étude fonctionnelle de la présentation antigénique de ces cellules gliales. Le rôle respectif de ces cellules dans la réponse immunitaire adaptative dans le système nerveux central n'est pas clairement établi. Mon travail de recherche fut axé sur l'étude des mécanismes moléculaires responsables de la régulation de la fonction de présentation de l'antigène par les astrocytes et la microglie, en particulier après stimulation par les cytokines pro-inflammatoires interféron-gamma (IFN-γ), "tumor necrosis factor α" (TNFα) et interleukine-1alpha (IL-1α). Ces cellules en culture n'acquièrent la capacité de présenter un antigène et d'activer des cellules T spécifiques de cet antigène qu'après avoir été stimulées par IFN-γ. Les astrocytes se sont avérés être des cellules présentatrices d'antigène (CPA) moins efficaces que la microglie. Ceci s'explique par un traitement moins efficace de la chaîne invariante (Ii) dont dépendent le transport et le chargement en peptide antigénique des molécules du complexe majeur d'histocompatibilité de classe II (CMH II). L'absence de Cat S chez les astrocytes, qui n'expriment que Cat L, contrairement à la microglie qui exprime ces deux types de cathepsines, est probablement à l'origine de ce déficit dans le traitement de Ii. TNFα et IL-1α régulent la présentation antigénique induite par IFN-γ par des mécanismes moléculaires différents dans les astrocytes et dans la microglie. Nous avons établi que TNFα affecte la capacité des astrocytes stimulés par IFN-γ à traiter et à présenter l'antigène, en altérant l'activité de la Cat L et la dégradation de Ii. IL-1α inhibe la synthèse de CMH II et donc la présentation antigénique par ces cellules. La présentation antigénique par la microglie stimulée par IFN-γ n'est sensible qu'à de fortes doses de TNFα qui inhibent directement la synthèse de Ii et donc celle de CMH II.