Expression phénotypique des métalloprotéases matricielles et de leurs inhibiteurs par les lymphocytes B humains

Phenotypic expression of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of matrix metalloproteinase by human b lymphocytes

• Auteur / Autrice : Candice Trocme
• Direction : Françoise Morel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Grenoble 1

Mots clés

Mots clés libres

Biologie moleculaire et cellulaire

Homme

Lymphocyte b

Matrice extracellulaire

Metalloendopeptidases

Fe

Inhibiteur enzyme

Inflammation

Gene

Expression genique

Proteine mmp

Proteine timp

Human

B-lymphocyte

B-lymphocyte

Extracellular matrix

Metalloendopeptidases

Fe

Enzyme inhibitor

Inflammation

Gene

Gene expression

Résumé

Les metalloproteases matricielles (mmps) sont des endopeptidases a zinc dont la fonction est de degrader les constituants de la matrice extracellulaire par la mise en jeu de reactions de proteolyse focalisee. Elles sont exprimees par la majorite des cellules mobiles de l'inflammation et participent ainsi aux processus de traversee des membranes basales et de cheminement dans le tissu conjonctif de ces cellules vers le site infectieux. Le lymphocyte b est une cellule mobile qui circule constamment entre le sang et les tissus dans le cadre de sa fonction de recirculation. Notre objectif a ete d'inventorier l'equipement du lymphocyte b en metalloproteases, potentiellement impliquees dans ce processus d'extravasation vasculaire. Nous avons tout d'abord montre que les lymphocytes b immortalises par le virus d'epstein-barr exprimaient les transcrits de trois metalloproteases matricielles, la mmp-9, la mmp-7 et la mmp-16, et de 2 de leurs inhibiteurs specifiques, le timp-1 et le timp-2. Deux produits d'expression, la mmp-9, principale enzyme de degradation de la membrane basale, et le timp-1, son inhibiteur preferentiel, ont ensuite ete isoles dans le milieu de culture des lymphocytes dans une proportion nettement en faveur du timp-1, alors que la mmp-16, metalloprotease membranaire, etait localisee a la surface cellulaire. L'etude des mecanismes de regulation a montre une expression de la mmp-9 largement dependante de l'environnement pericellulaire (cytokines, facteurs de croissance, lps) alors que la synthese du timp-1 est constitutive. La participation de la mmp-9 au processus de traversee des membranes basales a ete prouvee grace a des experimentations de migration in vitro. Enfin, l'apparition d'un phenotype apoptotique chez les lymphocytes b natifs ne synthetisant pas de timp-1 en presence d'un inducteur tumoral, le pma, suggere une fonction supplementaire d'agent antiapoptotique pour le timp-1, exprime en quantite par les lymphocytes b immortalises.