Thèse soutenue

Cytokines et granulocytes dans la maladie de Crohn

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Auteur / Autrice : Eric Brandt
Direction : Monique Capron
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
Date : Soutenance en 1998
Etablissement(s) : Lille 1

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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L'origine des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin reste inconnue, car multifactorielle. L'incidence de la maladie de crohn (mc) dans la region nord-pas-de-calais est de 5 pour 100. 000 habitants. La mc a un pouvoir invalidant considerable, car elle debute tot dans la vie et evolue par poussees, entrecoupees de periodes de remissions de duree variable. Neuf malades sur dix subiront au moins une intervention chirurgicale au cours de leur vie et leur risque de recidiver dans l'annee depasse malheureusement les 50%. Cette situation permet de comparer, chez un meme individu et de maniere prospective, les zones saines et les zones de lesions debutantes ainsi que les lesions constituees. L'etude des evenements immunologiques conduisant a la survenue ou a la chronicite de la maladie passe par la caracterisation des profils de synthese de cytokines aux differents stades de la maladie, ainsi que par une meilleure connaissance des mecanismes de recrutement des cellules presentes dans les infiltrats inflammatoires de mc. Nous avons donc mis en evidence une evolution des profils de synthese des cytokines immunoregulatrices au cours de la mc. La muqueuse histologiquement normale presente un profil de type th1. Si les lesions chroniques voient un accroissement de la synthese d'il-2 et d'ifn, les lesions naissantes sont caracterisees par un profil de type th2 avec une augmentation importante de l'il-4 accompagnee d'une baisse de synthese de l'il-2 et de l'ifn. Les lesions chroniques de mc sont caracterisees par un infiltrat inflammatoire riche en neutrophiles. Leur nombre correle avec l'activite de la maladie et les quantites d'il-8 presente dans la lamina propria. La comparaison entre lesions naissantes et chroniques confirme que les lesions naissantes ne sont pas le resultat d'une inflammation aigue impliquant la secretion d'il-8 et le recrutement de neutrophiles.