Effets des héparinoïdes sur la prolifération fibroblastique, l'expression des métalloprotéinases matricielles et de leurs inhibiteurs

• Auteur / Autrice : Bruno Gogly
• Direction : Bernard Pellat
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences odontologiques
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Paris 5
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Bernard Pellat, Yves Legrand, Bernard Coulomb, Gaston-Jacques Godeau, Michel Goldberg, William Hornebeck, Didier Letourneur, Jean-Louis Saffar
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Yves Legrand, Bernard Coulomb

Mots clés

Mots clés contrôlés

Interleukine 1

Métalloprotéinases matricielles

Fibroblastes

Héparines

Mots clés libres

Fibroblaste

Héparine

Métalloprotéinase

Interleukine 1

Résumé

Les héparines peuvent modifier le phénotype de fibroblaste dermique, gingivaux desmodontaux. Les polysaccharides étudiés modulent la prolifération cellulaire en fonction de leurs concentrations. Ainsi de faibles quantités d'héparine (800nM) stimulent la prolifération fibroblaste, alors que des concentrations plus élevés (supérieur à 8μM) l'inhibe. Les héparinoïdes agissent ainsi sur l'expression basale ou induite par l'interleukine 1 des métalloprotéinases matricielles sécrétées par les fibroblastes dermiques ou gingivaux. L'héparine et son fragment SR80258A inhibent, de façon dose-croissante, les sécrétions induites par la cytokine des MMP1, MMP3, TIMP1, MMP2, et du TIMP2. Les polysaccharides n'ont pas d'effets sur le niveau basal de TIMP1 et stimulent la sécrétion de la MMP2et du TIMP2 pour une concentration proche de 10μg/ml de milieu de culture. Le mode d'action des héparines pour la modulation de ces phénotypes est complexe. En effet, l'héparine agit à des niveaux très variés : liaison directes avec les constituants de la matrice extracellulaire, couplage aux membranes cellulaires, internalisation intracytoplasmique et intra-cellulaire, couplage au cytosquelette,. . . Nos futurs travaux concerneront les mécanismes de transduction qui pourraient être impliqués dans l'activité des héparines. Nos résultats démontrent que les fibroblastes gingivaux peuvent proliférer dans des conditions restrictives et que les fragments d'héparine sont capables de moduler la fonction des fibroblastes gingivaux durant la cicatrisation en influençant leur prolifération. De même les héparinoïdes, qui agissent sur la synthèse des métalloprotéases et de leurs inhibiteurs, peuvent constituer un agent pharmocologique utile pour contrôler la dégradation de la matrice qui survient lors des parodonpathies.