Inhibition chronique de la synthèse de monoxyde d'azote chez le rat

• Auteur / Autrice : Jean-François Arnal
• Direction : Jean-Baptiste Michel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Arginine

Monoxyde d'azote

Rats

Hypertension artérielle

Nitric oxide synthase

Hypertension artérielle

Arginine

Résumé

Afin d'évaluer l'importance de la voie L-arginine-monoxyde d'azote (NO) dans l'homéostasie circulatoire, nous avons étudié les conséquences du blocage chronique de la NO synthase à l'aide d'un antagoniste de l'arginine (NG-nitro-L-arginine methyl ester, L-NAME) chez le rat Wistar normotendu. L'administration de L-NAME entraîne une hypertension artérielle d'un niveau manométrique comparable à celui des autres modèles d'hypertension artérielle. L'hypertension artérielle induite par la L-NAME se caractérise par une absence d'hypertrophie ventriculaire gauche pendant les premières semaines, l'apparition d'intenses lésions de néphroangiosclérose s'accompagnant d'une activation du système rénine angiotensive, et enfin l'existence d'infarctus de la moelle épinière. L'administration de L-NAME pendant 4 mois entraîne la mort de tous les animaux. L'activité de la NO synthase paraît normale chez le rat spontanément hypertendu. Par contre, nous avons observé deux situations au cours desquelles l'activité de la NO synthase est modifiée de façon chronique. La prolifération des cellules endothéliales en culture entraîne une augmentation de l'expression du gène de la NO synthase ainsi que celle de son activité. Les taux circulants de glutamine inhibent l'activité de la NO synthase, cette inhibition pouvant être réservée par de fortes concentrations d'arginine.