Carboxylations dependant de la vitamine k : contribution a l'etude de l'introduction du co#2; conception d'inhibiteurs irreversibles

par Christophe Dugave

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Andrée Marquet.

Soutenue en 1990

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les carboxylases dependant de la vitamine k catalysent la transformation post-traductionnelle de residus glutamiques en residus 4-carboxyglutamiques (gla) dans la partie n-terminale de precurseurs de certains facteurs de la coagulation sanguine et de preproteines des tissus calcifies. La reaction a ete etudiee a l'aide de peptides modeles (phe-leu-glu-glu-val ou boc-glu-glu-val) et de microsomes de foie de rat contenant l'activite carboxylase. Sur la base d'etudes anterieures, la stereochimie de la reaction a ete etablie en determinant la configuration absolue du 4-fluoro-carboxyglutamate, obtenu par carboxylation d'un analogue du glutamate (le 4-fluoroglutamate), et en correlant chimiquement les produits de transformation a des derives dont la stereochimie a ete etablie par cristallographie. Les resultats obtenus indiquent que la carboxylation a lieu avec inversion de configuration. L'incubation de tripeptides modeles, contenant du (l)gla synthetise chimiquement, en presence de bicarbonate marque au carbone 14 a permis de montrer que la reaction est reversible. La conception d'inhibiteurs irreversibles de la carboxylase a ete abordee. Une etude preliminaire a montre que des peptides contenant les 4-ethyl-glutamates threo et erythro sont des inhibiteurs competitifs de la carboxylase. Le 4-cyano-glutamate a ete synthetise et incorpore dans un tripeptide. Les premiers tests montrent que l'inhibition est competitive, mais sa nature reversible ou irreversible ne pourra etre determinee que lorsqu'un systeme enzymatique purifie sera disponible

  • Titre traduit

    Vitamin k dependent carboxylations: contribution to the study of the introduction of co#2; design of irreversible inhibitors


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Annexes : 345 REF

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Sorbonne Université. Bibliothèque de Sorbonne Université. Bibliothèque Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Sorbonne Université. Bibliothèque de Sorbonne Université. Bibliothèque Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T Paris 6 1990 488
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1990

Cette version existe également sous forme de microfiche :

  • Bibliothèque : Université de Lille. Service commun de la documentation. Bibliothèque universitaire de Sciences Humaines et Sociales.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 1990PA066488
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.