Implication des facteurs environnementaux alimentaires et respiratoires sur la polyarthrite rhumatoïde : études épidémiologiques et métabolomiques

Effect of dietary and respiratory environmental factors on rheumatoid arthritis : epidemiological and metabolomic studies

• Auteur / Autrice : Johanna Sigaux
• Direction : Luca Semerano
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance le 11/05/2022
• Etablissement(s) : Paris 13
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Galilée (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire Physiopathologie, cibles et thérapies de la polyarthrite rhumatoïde (Bobigny)
• Jury : Président / Présidente : Carole Planès
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Carole Planès, Isabella Annesi-Maesano, Hubert Marotte, Hélène Bihan, Anne Tournadre
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Isabella Annesi-Maesano, Hubert Marotte

Mots clés

Mots clés contrôlés

Rhumatologie

Polyarthrite

Effets de l'environnement

Rhumatisme

Mots clés libres

Polyarthrite rhumatoïde

Exposome

Environnement

Rheumatoid arthritis

Exposome

Environment

Résumé

Introduction. La polyarthrite rhumatoïde (PR) est un excellent champ d’application du concept de l’exposome. L’objectif de cette thèse est d’étudier l’association entre certaines expositions environnementales alimentaires et respiratoires et les caractéristiques et l’évolution de la PR. Méthode. Ce travail est composé de 3 études. Nous avons étudié l’association entre profils d’acides gras poly-insaturés (PUFA) et caractéristiques cliniques, biologiques et radiologiques de la PR, à l’inclusion et à 6 mois au sein de la cohorte française ESPOIR. Pour la partie respiratoire, nous avons utilisé un questionnaire qui permet de quantifier l’exposition professionnelle et non-professionnelle à la silice (Si02) afin de comparer le niveau d’exposition entre PR et témoins (Te), identifier les sources d’exposition à la SiO2 discriminantes entre PR et Te, et explorer une association entre niveau d’exposition à la SiO2 et caractéristiques de la PR. Enfin, nous avons comparé le métabolome des globules rouges des PR vs Te et des répondeurs au méthotrexate (MTX) vs non-répondeurs, en utilisant la chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse. Résultats. Nous avons identifié 3 profils de PUFA prédictifs de l’activité et sévérité de la PR, les activités ménagères comme source discriminante d’exposition à la Si02 entre femmes PR et Te et l’ergothionéine, polyamine issue de l’alimentation, comme métabolite discriminant de la  PR vs Te et prédicteur de la réponse  au MTX. Conclusion. Ce travail multidisciplinaire souligne la variété des expositions impliquées dans la PR et incite au couplage des différents outils dans une perspective de recherche de l’exposome dans la PR.

Introduction. Rheumatoid arthritis (RA) is the epitome of multifactorial disease to which the exposome concept ideally applies. The aim of this thesis was to explore the association between different exposures (nutritional and respiratory) and disease variables in RA.Method. This work included 3 studies. First, we studied the association between polyunsaturated fatty acids (PUFA) profiles and clinical, biological and radiological characteristics of RA, at baseline and 6 months within the ESPOIR French national cohort of early RA. Then, we used a questionnaire derived from social sciences to quantify occupational and non-occupational silica (Si02) exposure in order to compare the level of exposure between RA patients and controls (C), to identify the sources of Si02 exposure, which may differentiate RA patients and C and to examine the association between the level of Si02 exposure and RA characteristics. Finally, we compared the red blood cells metabolome of RA patients to that of healthy C and that of methotrexate (MTX) responders (R) vs non-responders (NR), using liquid chromatography-mass spectrometry.Results. We identified 3 PUFA profiles predictive of RA activity and severity, we identified household activity as a major discriminating source of Si02 exposure between RA and C women and ergothioneine, a polyamine exclusively derived from food, as a discriminating metabolite both between RA and C and between R and NR to MTX.Conclusion. This multidisciplinary work highlights the multitude of exposures potentially involved in RA. These results encourage the integration of different tools, in the perspective of exposome research in RA.