Recherche Avancée

Thèse soutenue

Phénotypes et endotypes de l'asthme sévère préscolaire de l’enfant : rôle du muscle lisse bronchique dans le remodelage précoce

FR  |  
EN
Auteur / Autrice : Valérie Siao Him Fa
Direction : Michael John Fayon
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie Cellulaire et Physiopathologie
Date : Soutenance le 12/07/2018
Etablissement(s) : Bordeaux
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Bordeaux)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche cardio-thoracique de Bordeaux
Jury : Président / Présidente : Jacques de Blic
Examinateurs / Examinatrices : Michael John Fayon, Jacques de Blic, Jocelyne Just, Arnaud Bourdin
Rapporteurs / Rapporteuses : Jocelyne Just, Arnaud Bourdin

Résumé

FR  |  
EN

L’asthme est la pathologie chronique la plus fréquente en pédiatrie. Sa physiopathologie est complexe et associe inflammation bronchique et remodelage bronchique (lésion de l’épithélium bronchique, épaississement de la membrane basale, augmentation de la taille de muscle lisse bronchique MLB, remaniement vasculaire et glandulaire,…). Chez l’adulte, le remodelage musculaire bronchique et plus particulièrement l’augmentation de MLB sont des marqueurs de sévérité de l’asthme. L’augmentation de taille de MLB est corrélée à un déclin de la fonction respiratoire chez l’adulte comme chez le grand enfant atteints d’asthme. Chez l’adulte, le remodelage du MLB est lié en partie à une augmentation de prolifération des cellules de ML (CML) secondaire à une augmentation de la biogénèse mitochondriale et à une augmentation de la densité mitochondriale. Les traitements anti-asthmatiques classiques tels que les corticoïdes inhalés n’ont pas d’action sur le remodelage bronchique ni sur l’évolutivité de la maladie. Chez l’adulte, Trian et al. Ont décrit un effet du gallopamil, inhibiteur calcique, sur la biogénèse mitochondriale et donc sur la diminution de la densité mitochondriale et de la prolifération des CML. Girodet et al. A décrit un effet du gallopamil chez les adultes atteints d’asthme non sévère, sur le nombre d’exacerbations asthmatiques et sur le remodelage musculaire bronchique. Les nombreuses études épidémiologiques ont montré que les évènements respiratoires dans l’enfance avant l’âge de 7 ans, ont une conséquence sur la fonction respiratoire à l’âge adulte. A partir de l’âge de 7 ans, la fonction respiratoire va évoluer sur une trajectoire de couloir avec un déclin de la fonction respiratoire non réversible à 14ans. Par ailleurs, O’Reilly et al a montré qu’une augmentation de taille du MLB dès la période pré-scolaire était un facteur prédictif d’asthme à l’âge scolaire. C’est pourquoi nous nous sommes intéressés à l’asthme sévère chez l’enfant et plus particulièrement chez l’enfant d’âge préscolaire. Objectifs. L’objectif de notre étude était 1) d’étudier les CML chez le nourrisson sain, l’enfant atteint d’asthme sévère et chez les adultes témoins et asthmatiques 2) de décrire le remodelage bronchique musculaire chez l’enfant atteint d’asthme sévère 3) d’étudier les facteurs modulant le remodelage bronchique: facteurs environnementaux, thérapeutiques.