Trouble comportemental en sommeil paradoxal et troubles du contrôle de l'impulsion dans la maladie de Parkinson

Neuropsychiatric features of Parkinson's disease with REM Sleep Behaviro disorder

• Auteur / Autrice : Maria Livia Fantini
• Direction : Franck Durif, Alessandro Cicolin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 02/03/2016
• Etablissement(s) : Clermont-Ferrand 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences de la vie, santé, agronomie, environnement (Clermont-Ferrand)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Neuro-Psycho-pharmacologie des systèmes dopaminergiques sous-corticaux, EA 7280
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Alessandro Cicolin, Pierre-Hervé Luppi, Philippe Damier, Luigi Ferini Strambi

Mots clés

Mots clés contrôlés

Sommeil paradoxal

Maladie de Parkinson

Mots clés libres

Maladie de Parkinson

Sommeil paradoxal

Parkinson's disease

Paradoxical sleep

Résumé

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative progressive qui affecte le système nerveux central et se caractérise par des symptômes moteurs et non moteurs. Ces derniers comprennent des troubles du sommeil, des perturbations neuropsychiatriques et comportementales. En particulier, environ 50 % des patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) souffrent de troubles du comportement du sommeil paradoxal (TDS), une parasomnie caractérisée par des comportements moteurs liés à des rêves. Les patients atteints de la MP souffrant de RBD ont tendance à présenter des symptômes moteurs et non moteurs plus graves que les patients ne souffrant pas de RBD, ce qui suggère que le RBD est un marqueur d'un processus neurodégénératif plus répandu. Parmi les symptômes non moteurs, les troubles neuropsychiatriques sont fréquents dans la DP et comprennent la dépression, les symptômes d'anxiété, l'apathie et les troubles du contrôle des impulsions (DCI), une complication déclenchée par la thérapie de remplacement de la dopamine (TRP). Pourtant, aucune étude n'a évalué si les patients atteints de MP et de troubles respiratoires chroniques présentent une fréquence accrue de symptômes neuropsychiatriques, en particulier des troubles du contrôle des impulsions et de l'apathie. Objectifs : évaluer si la DBR est associée aux maladies inflammatoires chroniques et/ou à l'apathie dans la maladie de Parkinson et caractériser le profil neuropsychiatrique des patients atteints de DBR. Matériel et méthodes : n=216 patients PD non déments consécutifs consultant une clinique universitaire de troubles du mouvement à Turin et Clermont- Ferrand (130 M, âge moyen : 66,9±10,8 ans) ont rempli des questionnaires pour le RBD et les CIM. En outre, 40 patients atteints de MP ayant reçu un diagnostic clinique de maladie inflammatoire chronique et 40 patients atteints de MP sans maladie inflammatoire chronique, appariés par sexe et âge, ont subi une vidéopolysomnographie (v-PSG) afin de déterminer la fréquence de la DBR. L'apathie a été évaluée chez 36 patients ayant subi une v-PSG (n=18 patients atteints de MP avec DCI, n=18 patients atteints de la MP), et sa relation avec la dépression, avec un large éventail de fonctions neuropsychologiques ainsi qu'avec des symptômes moteurs et non moteurs a été évaluée.Résultats : la DBR probable a été associée à un risque de 2,6 de développer des symptômes de CIM dans l'ensemble (p=0,001) et à un risque de 4,9 pour le jeu pathologique (p= 0,049). La RBD confirmée par le VPSG a été trouvée chez 34/40 (85%) des patients atteints de PD-ICD contre 21/40 (53%) des patients atteints de PD-noICD (p=0,003). L'association était significative après ajustement de la durée de la maladie, de l'âge d'apparition, de la gravité et de la dose de traitement (p=0,01) et l'état de la CIM est associé à un rapport impair de 5,44 pour avoir une DBR. L'apathie était plus élevée chez les patients atteints de DBR que chez les patients atteints de la MP sans DBR. Après 11 ajustements en fonction de l'âge, de la durée de la DP, des doses de DRT, des mesures cognitives et de la dépression, nous avons constaté que les PD-RBD présentent un manque d'initiative (p=0,03) ainsi qu'une tendance à la réduction des intérêts et à la recherche de nouveauté. L'ampleur de l'effet était importante (>0,8) ou presque (>0,75) pour ces variables. De plus, l'apathie était significativement corrélée à la mesure du sommeil paradoxal sans atonie. Conclusions : Nous avons montré pour la première fois que le RBD est associé à des DCI dans le DP. De plus, les patients RBD sans DAI sont plus apathiques que les patients sans RBD. Un traitement dysfonctionnel de la récompense dans le DP-RBD, résultant peut-être d'une altération plus grave de la voie méso-cortico-limbique, peut contribuer à la fois à une apathie accrue et à une fréquence accrue des DAI lorsqu'ils sont traités avec des doses plus élevées de DRT.

Parkinson’s disease is a progressive neurodegenerative disorder affecting the central nervous systemcharacterized by motor and non-motor symptoms. The latter include sleep disorders as well asneuropsychiatric and behavioral disturbances. In particular, about 50% of patients with Parkinson's disease(PD) suffer from REM sleep behavior disorder (RBD), a parasomnia characterized by dream-enactmentmotor behaviors. PD patients with RBD tends to have more severe both motor and non-motor symptomsthan PD without RBD, suggesting that RBD is a marker of a more widespread neurodegenerative process.Among non-motor symptoms, neuropsychiatric disorders are frequent in PD and include depression,anxiety symptoms, apathy and impulse control disorders (ICD), a complication triggered by dopaminereplacement therapy (DRT). Yet, no study has assessed whether PD- RBD patients have an increasedfrequency of neuropsychiatric symptoms, particularly ICD and apathy. Objectives: to assess whether RBD isassociated to ICDs and/or apathy in Parkinson’s Disease and to characterize the neuropsychiatric profile ofPD patients with RBD. Material and methods: n=216 consecutive non-demented PD patients consulting auniversity movement disorders clinics in Turin and Clermont-Ferrand (130 M, mean age:66.9±10.8yrs.) filledout questionnaires for RBD and ICDs. Furthermore, 40 consecutive PD patients with a clinical diagnosis ofICD and 40 sex-and age-matched PD patients without ICD underwent to video-polysomnography (v-PSG)in order to determine the frequency of RBD. Apathy was assessed in 36 v-PSG recorded PD patients (n=18PD with RBD, n=18 age- and sex-matched PD without RBD), and its relationship with depression, with abroad array of neuropsychological functions as well as with motor and non-motor symptoms was evaluated.Results: probable RBD was associated to a risk of 2.6 to develop ICD symptoms as a whole (p=0.001) anda risk of 4.9 for pathological gambling (p= 0.049). VPSG-confirmed RBD was found in 34/40 (85%) PD-ICDpatients versus 21/40 (53%) PD-noICD (p=0.003). The association was significant after adjusting for PDduration, age of onset, severity and treatment dose (p=0.01) and the condition of ICD is associated to anodd ratio of 5.44 to have RBD. Apathy was higher in patients with RBD compared to PD without RBD. After11 adjusting for age, PD duration, DRT doses, cognitive measures and depression, we found that PD-RBDhave a lack of Initiative (p=0.03) together with a trend for reduced interests and novelty seeking. The effectsize was large (>0.8) or almost large (>0.75) for these variables. Furthermore, apathy significantlycorrelated with measure of REM sleep without atonia. Conclusions: We showed for the first time that RBD isassociated to ICDs in PD. Furthermore, RBD patients without ICD are more apathetic compared to patientswithout RBD. Dysfunctional reward processing in PD-RBD, possibly resulting from a more severeimpairment of the meso-cortico-limbic pathway, may contribute to both increased apathy, and increasedfrequency of ICDs when treated with higher doses of DRT.