Approche synthétique de produits naturels anticancéreux, les flavaglines

Synthetic approaches of anticancer natural products, the flavaglines

• Auteur / Autrice : Qian Zhao
• Direction : Laurent Désaubry
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 26/06/2017
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
• Jury : Président / Présidente : Yongmin Zhang
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Laurence Miesch
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Yongmin Zhang, Nadia Pellegrini-Moïse

Mots clés

Mots clés contrôlés

Anticancéreux

Catalyse à l'or

Cyclisation (chimie)

Composés carbonylés

Synthèse (chimie)

Cyclopenténones

Mots clés libres

Flavaglines

Cyclopentènones

Cyclisation catalysée à l’or

Réaction de Nazarov

EIF4A

Prohibitines

Cancer

Chimiorésistance

Flavaglines

Cyclopentenones

Gold-catalyzed cyclization

Nazarov reaction

EIF4A

Prohibitins

Cancer

Chemoresistance

Résumé

Nous avons développé trois accès synthétiques performants à des cyclopentènones fonctionnalisées en exploitant des réactivités inattendues que nous avons découvertes. Nous avons aussi effectué la première synthèse d’isostères des flavaglines substitués par un groupement formylamino ou mésylamino en position 1b et ainsi démontré l’importance de l’hydroxyl en cette position pour la cytotoxicité de ces composés. De plus, nous avons aussi contribué à l’exploration du potentiel thérapeutique des flavaglines et d’un autre ligand des prohibitines, la fluorizoline, dans le traitement des cancers et de l’inflammation chronique des intestins, ainsi que dans la prévention des effets adverses des chimiothérapies au niveau cardiaque.

We have developed three novel synthetizes of functionalized cyclopentenones based on unexpectedreactivities that we discovered.We also developed the first synthesis of flavaglines isostere substituted by a formylamino or mesylaminogroup on the position of 1b, and demonstrated the importance of a hydroxyl group on this position forcytotoxicity.Moreover, we contributed to the exploration of the therapeutic potential of flavaglines and another ligand ofprohibitins, fluorizoline, in the treatment of cancers and intestinal chronic inflammation, and also in theprevention of the cardiac adverse effects in anticancer treatments.