Compréhension des facteurs viraux moléculaires impliqués dans la pathogénicité du virus Zika chez l'homme

Undestanding the viral molecular factors involved in Zika virus pathogenicity in humans

• Auteur / Autrice : Sandra Bos
• Direction : Gilles Gadéa, Marie-Lise Gougeon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Virologie
• Date : Soutenance le 18/04/2019
• Etablissement(s) : La Réunion
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences, Technologies et Santé (Saint-Denis, La Réunion)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Processus infectieux en milieu insulaire tropical (Saint-Denis, Réunion) - Institut Pasteur
• Jury : Président / Présidente : Catherine Cêtre-Sossah
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Philippe Desprès
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Diane E. Griffin, Jean Dubuisson

Mots clés

Mots clés contrôlés

Arbovirus

Virologie moléculaire

Flavivirus

Virus Zika

Mots clés libres

Zika virus

Flavivirus

Virologie moléculaire

Arbovirus

Zika virus

Flavivirus

Molecular virology

Arbovirus

Résumé

Le virus Zika (ZIKV) est un phénomène épidémiologique sans précédent qui surprit le monde entier. Pendant de nombreuses années, il fut considéré comme un virus anodin responsable d’une poignée d’infections humaines, auto-limitées et bénignes, en Afrique et en Asie du Sud-est. Mais, après des décennies de propagation silencieuse, une première épidémie éclata en Micronésie en 2007 - tel un signal d'alarme. Quelques années plus tard, une soudaine épidémie de ZIKV de plus grande ampleur se déclara dans les îles du Pacifique avant d'atteindre le Brésil en 2015. Au cours de cette période, Zika fut associé à de graves complications neurologiques, mettant en évidence son fort potentiel pathogène pour l'homme. Depuis son émergence, plus de 80 pays et territoires ont été touchés par la pandémie de ZIKV, désormais reconnu comme un virus neurotrope et tératogène. L'association des souches contemporaines de ZIKV à des formes graves de maladie chez l'homme, qui n'ont jamais été signalées auparavant, a soulevé l'hypothèse d'une pathogénicité nouvellement acquise. Ainsi, mes travaux de doctorat visaient à déterminer si l'ampleur de l'épidémie actuelle pouvait en partie avoir été facilitée par des facteurs viraux qui auraient renforcé la fitness du ZIKV. À cette fin, mon projet de recherche s'est concentré sur l'identification des facteurs moléculaires viraux impliqués dans la pathogénicité du virus Zika chez l’homme à partir du développement de clones moléculaires.

Zika virus (ZIKV) is an unprecedented epidemiological phenomenon which surprised the world. For many years, it was considered a trivial virus responsible for only a handful of human infections, self-limited and benign, in Africa and Southeast Asia. But then, after decades of silent spread, a first epidemic broke out in Micronesia in 2007 – like a warning signal. A few years later, a sudden Zika outbreak of larger scale occurred in the Pacific islands before reaching Brazil in 2015. During this period, Zika was associated with severe neurological complications, highlighting its serious pathogenic potential for humans. Since its emergence, more than 80 countries and territories have been affected by the ZIKV pandemic, which is now recognized as a neurotropic and teratogenic virus. The association of contemporary ZIKV strains with severe forms of disease in humans, that have never been reported before, has raised the hypothesis of newly acquired pathogenicity. In this regard, my doctoral research aimed to determine whether the scope of the current epidemic was partly facilitated by viral factors that improved ZIKV fitness. To this end, my research project focused on the identification of the viral molecular factors involved in Zika virus pathogenicity in humans based on the development of molecular clones.