Acides aminés phosphole ou silole : vers de nouvelles sondes fluorescentes pour un marquage de peptide innovant

Phosphole or silole amino acids : toward new fluorescent probes for innovative peptide labelling

• Auteur / Autrice : Mathieu Arribat
• Direction : Florine Cavelier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Ingénierie biomoléculaire
• Date : Soutenance le 26/10/2018
• Etablissement(s) : Montpellier
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Chimiques (Montpellier ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Biomolécules Max Mousseron (Montpellier)
• Jury : Président / Présidente : Sébastien Clément
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Florine Cavelier, Sébastien Clément, Marc Lecouvey, Pierre-Yves Renard, Sophie Faure, Emmanuelle Rémond
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Marc Lecouvey, Pierre-Yves Renard

Mots clés

Mots clés contrôlés

Sondes fluorescentes

Phosphole

Acides aminés

Mots clés libres

Acides aminés

Phosphole

Silole

Sonde fluorescence

Aggregation-Induced Emission

Marquage fluorescent

Amino acids

Phosphole

Silole

Fluorescent probes

Aggregation-Induced emission

Fluorescent tagging

Résumé

La première partie de ces travaux de thèse concerne la synthèse d’acides aminés phosphole par formation d’une liaison P-C. Les propriétés de fluorescence (absorption, émission et rendement quantique) sont modulées à la fois par les différents substituants présents sur le phosphore (BH3, O, S…) ainsi que par le squelette aromatique du phosphole. Des couplages peptidiques modèles réalisés en solution et sur support solide démontrent la possibilité d’intégrer ces acides aminés dans des peptides d’intérêts. La deuxième partie concerne la synthèse de nouveaux phospholes fonctionnalisés ainsi que d’une nouvelle méthode d’accrochage pour les introduire sur différents groupes pendants (SH, NH2, OH) d’acide aminés et peptides via la formation de liaisons P-S, P-N ou P-O. La troisième partie de ce travail a consisté en la synthèse d’une nouvelle classe d’acides aminés tétraphénylsilole fluorescents qui présentent des propriétés d’AIE (aggregation-induced emission) et pourront être utilisés pour le marquage de peptides d’intérêts.

The first part of this work is focused on phospholyl amino acids synthesis by formation of a P-C bond. The fluorescent properties (absorption, emission and quantum yield) are modulated either by the substituent on the phosphorus atom (BH3, O, S, …) or by the aromatic skeleton of the phosphole. Peptide coupling in solution or on solid support were performed and showed the possibility to introduce such amino acids into peptide of interest. The second part of this work is dedicated to the synthesis of new functionalized phospholes for a chemoselective grafting on amino acid and peptides pendant groups (SH, NH2, OH) via PS, P-N or P-O bonds. The third part consists into the synthesis of a new class of tetraphenylsilole amino acids which exhibit AIE (aggregation-induced emission) fluorescent properties. Those compounds were successfully incorporated into di- an tri- peptides in solution and on solid support.