La migration des microglies et les molécules adhésives au cours du développement embryonnaire du cerveau

Microglial migration and adhesion molecules during embryonic brain development

• Auteur / Autrice : Sophie Smolders
• Direction : Bert Brône, Pascal Legendre
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 30/10/2017
• Etablissement(s) : Paris 6 en cotutelle avec Universiteit Hasselt (1970-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cerveau, cognition, comportement (Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Neurosciences Paris-Seine (2014-....)
• Jury : Président / Présidente : Marcel Ameloot
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Isabelle Dusart, Michel Mallat, Niels Hellings
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Etienne Audinat, Charles Ffrench-Constant

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cerveau

Microglie

Macrophages

Matrice extracellulaire

Mots clés libres

Matrice extracellulaire

Integrines

Migration cellulaire

Inflammation maternelle

Développement

Souris

Macrophages du cerveau

Vaisseaux sanguins

Extracellular matrix

Brain macrophages

Development

Résumé

Les microglies sont des cellules hématogène mais prennent place dans le système nerveux central (SNC) au cours du développement embryonnaire pour constituer la population résidente des cellules immunitaires. Elles sont les médiateurs crucials du bon développement et de l'entretien des réseaux de neurones dans le SNC. De nombreux aspects de la physiologie microgliale et les mécanismes qui sous-tendent leurs fonctions au cours du développement embryonnaire du cerveau sont encore largement méconnues. Cette thèse de doctorat porte sur la migration des cellules microgliales au cours du développement embryonnaire du cortex et elle débouche sur trois grandes conclusions. (1) Les cellules microgliales embryonnaires in situ sont très dynamiques et adaptent leur phénotype à leur environnement local. (2) La vitesse de migration des microglies ex vivo dépend des intégrines beta1 qui exercent des fonctions à la fois inhibitrices et promotrices sur la migration selon l'âge embryonnaire. (3) Les microglies jouent probablement un rôle dans l'étiologie des troubles du développement neurologique, mais il faudrait que les futures recherches se concentrent sur le dysfonctionnement des microglies plutôt que sur leur activation immunitaire classique.

Microglia are blood-borne cells but take up residence in the central nervous system (CNS) during embryonic development to constitute the resident pool of immune cells. They are crucial mediators of the healthy development and maintenance of neural networks in the CNS. Many aspects of the physiology of microglia and the mechanisms underpinning their tasks during embryonic brain development are still unresolved. This doctoral dissertation focuses on migration of microglial cells during embryonic cortical development. All together, this dissertation brings forwards three major conclusions. (1) In situ embryonic microglia are highly dynamic cells that adapt their phenotype to their local environment. (2) Microglial migration speed ex vivo is dependent on β1 integrins that exert both migration promoting and inhibiting functions which are age-specifically regulated. (3) Microglia likely play a role in the etiology of neurodevelopmental disorders, but further research should focus on microglia dysfunction rather than classical microglial immune activation.