Rôles de l'activateur tissulaire du plasminogène dans la myélinisation au cours du développement et la remyélinisation apres lésion de la substance blanche
Auteur / Autrice : | Camille Leonetti |
Direction : | Fabian Docagne, Eric Maubert |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie |
Date : | Soutenance en 2016 |
Etablissement(s) : | Caen |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Physiopathologie et imagerie des troubles neurologiques (Caen ; 2017-....) |
autre partenaire : Normandie Université (2015-....) | |
Jury : | Président / Présidente : Omar Touzani |
Examinateurs / Examinatrices : Fabian Docagne, Eric Maubert, Omar Touzani, Catherine Marchand, Carlos Parras, Philippe Leroux, Roger Lijnen | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Catherine Marchand, Carlos Parras |
Résumé
L’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) est une sérine protéase qui participe à de nombreux processus physiopathologique. Il a en particulier été montré dans notre laboratoire que le tPA a un effet anti apoptotique sur les oligodendrocytes via son domaine semblable à l'EGF. Mes travaux de thèse ont consisté à étudier les effets du tPA sur la migration et prolifération des oligodendrocytes d'une part, et la maturation des oligodendrocytes d'autre part, pendant le développement embryonnaire et après lésion de la substance blanche. Nous montrons premièrement que l'absence de tPA induit un retard de migration des oligodendrocytes, mais n'a pas d'effet sur leur prolifération, pendant le développement embryonnaire et après lésion de la substance blanche. Dans ces deux conditions, le tPA facilite la migration oligodendrocytaire le long des vaisseaux. Nous mettons également en évidence l'implication du récepteur à l'EGF dans ces processus, en établissant in vitro que le tPA exerce un effet chimiokinésique sur les oligodendrocytes médié par l'EGFR. Nous montrons deuxièmement que le tPA est exprimé (i) au cours du développement par des oligodendrocytes Sox10+/APC+ de façon progressive entre P0 et P7 (ii) après lésion de la substance blanche, principalement 7 et 14 jours après, par des oligodendrocytes majoritairement Olig2+/Sox10+/PDGFRα-/NogoA-. De plus, le tPA exogène induit in vitro une augmentation de l'expression de la protéine myélinique PLP ce qui suggère un effet pro-myélinisant du tPA. Mes travaux de thèse apportent de nouveaux éléments sur le rôle du tPA dans la biologie des oligodendrocytes, particulièrement dans la migration et la maturation, pendant le développement embryonnaire et après lésion de la substance blanche.