Gels d'acide hyaluronique contenant des liposomes pour la libération prolongée d'un corticoïde dans l'oreille interne

Hyaluronic acid liposomal gels for the sustained delivery of a corticoid to the inner ear

• Auteur / Autrice : Naila El kechai
• Direction : Florence Agnely
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacotechnie et biopharmacie
• Date : Soutenance le 30/11/2015
• Etablissement(s) : Université Paris-Saclay (ComUE)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Galien Paris-Saclay (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 1998-....)
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Université Paris-Sud (1970-2019)
• Jury : Président / Présidente : Evelyne Ferrary
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Florence Agnely, Amélie Bochot, Elias Fattal, Alexandre Gil
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Juergen Siepmann, Dominique Hourdet

Mots clés

Mots clés contrôlés

Oreille interne -- Maladies

Nanotechnologie

Hydrocolloïdes

Corticothérapie

Mots clés libres

Acide hyaluronique

Liposome

Oreille interne

Dexamethasone phosphate

Administration locale

Gel

Hyaluronic acid

Liposome

Inner ear

Gel

Local drug delivery

Dexamethasone phosphate

Résumé

Les traitements des pathologies de l’oreille interne par voie locale se développent en alternative aux traitements par voie générale peu efficaces et responsables de nombreux effets secondaires. Dans ce travail, nous avons développé une formulation originale constituée de liposomes dispersés au sein d’un gel d’acide hyaluronique pour la libération prolongée d’un corticoïde dans l’oreille interne après administration locale dans l’oreille moyenne. D'abord, une étude physicochimique approfondie a permis d'identifier les paramètres clés de formulation qui ont un impact sur les propriétés du gel de liposomes en termes de caractéristiques rhéologiques, de seringabilité, de stabilité, de microstructure et enfin de diffusion des liposomes dans le gel. Ensuite, le gel de liposomes contenant la dexamethsone phosphate a été évalué in vivo chez le cobaye. L'administration locale du gel de liposomes a abouti à une libération prolongée du corticoïde dans l'oreille interne, sans aucun effet négatif sur la fonction auditive. L’évaluation de l’efficacité thérapeutique de la formulation pour le traitement de la surdité secondaire à un traumatisme sonore et pour la préservation de l’audition durant l’implantation cochléaire a montré des résultats préliminaires très prometteurs.

Local, rather than systemic drug delivery is being developed to treat inner ear diseases. In this work, we developed an original drug delivery system based on liposomes dispersed within a hyaluronic acid gel for the sustained delivery of a corticoid to the inner ear after local administration in the middle ear. First, a thorough physicochemical study allowed to identify the key formulation parameters that impact the liposomal gel properties in terms of rheological behavior, syringeability, stability, microstructure and diffusion of liposomes within the gel. Then, the liposomal gel containing dexamethsone phosphate was evaluated in vivo in guinea pig. The local administration of the liposomal gel in the middle ear resulted in a sustained release of the corticoid in the inner ear without any negative effect on the hearing function. Promising preliminary data were obtained regarding the therapeutic efficacy of the formulation for hearing recovery after acoustic trauma and for hearing preservation during cochlear implantation.