Hétérogénéité des glioblastomes et mise en évidence de nouvelles approches thérapeutiques

Glioblastomas' heterogeneity and highlighting new therapeutic approaches

• Auteur / Autrice : Emilie Denicolaï
• Direction : Dominique Figarella-Branger
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pathologie humaine. Oncologie
• Date : Soutenance le 06/03/2015
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche en Oncologie biologique et Onco-pharmacologie (Marseille)
• Jury : Président / Présidente : Olivier Chinot
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Dominique Figarella-Branger, Olivier Chinot, François Ducray, Audrey Rousseau, Jean-Philippe Hugnot, Diane Braguer
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : François Ducray, Audrey Rousseau

Mots clés

Mots clés contrôlés

Structures d'échafaudage tissulaires

Hydrogel

Évaluation préclinique de médicament

Proscillaridine

Glioblastome

Antienzymes

Prolifération cellulaire

Tumeurs du cerveau

Mots clés libres

Glioblastomes

Hétérogénéité

Traitement

Proscillaridine A

Localisation tumorale

Cellule souche tumorale

A2b5

ST8SiaIII

Glioblastomas

Heterogeneity

Treatment

Proscillaridin A

Tumor location

Cancer stem cell

A2b5

ST8Sia III

Résumé

Les glioblastomes sont les tumeurs primitives cérébrales les plus fréquentes chez l’adulte et les plus agressives. L’objectif de cette thèse était de mieux comprendre l’hétérogénéité qui caractérise les glioblastomes et qui pourrait être en partie responsable de leur mauvais pronostic. Ainsi, nous avons mis en évidence une corrélation entre une localisation tumorale et un profil moléculaire particulier. De plus, l’utilisation de deux lignées cellulaires souches de glioblastomes établies au laboratoire, nous a permis de réaliser le criblage d’une banque chimique et de proposer la proscillaridine A, appartenant à la famille des glycosides cardiaques, comme un agent anti-tumoral potentiel. Par ailleurs, nous avons identifié une sialyltransférase, la ST8Sia III, comme responsable de la biosynthèse de l’antigène souche A2B5. La surexpression de la ST8Sia III par les cellules souches cancéreuses fait d’elle une possible cible thérapeutique. L’ensemble des travaux rapportés ici contribue à améliorer les connaissances sur la gliomagenèse, à proposer des cibles thérapeutiques potentielles et de nouvelles stratégies de traitement des glioblastomes.

Glioblastomas are the most frequent and aggressive primary brain tumors in adult. This thesis aimed to better understand the heterogeneity that characterizes glioblastomas and which could be partly responsible for their poor prognosis. We highlighted a relationship between tumor location and a specific molecular profile. Further, using two glioblastoma stem cell lines, we realized the screening of a chemical library and we proposed the proscillaridin A, a cardiac glycoside, as a new anti-tumoral molecule. Besides, we identified a sialyltransferase, ST8sia III, which produces A2B5 antigen. Overexpression recording in cancer stem cells, suggested that ST8Sia III could be considered as a potential therapeutic target. All this work contributes towards a better understanding of gliomagenesis and points out potential therapeutic targets. At last, we propose new therapeutic strategies in glioblastoma.