Dysfonctionnements préfrontaux et pharmacothérapies dans des modèles murins de maladies spychiatriques

Prefrontal dysfunctions and pharmacotherapies in mouse models of psychiatric diseases

• Auteur / Autrice : Mohamed Lamine Bouamrane
• Direction : Pascale Chavis
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 15/12/2015
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Jury : Président / Présidente : Claudio Rivera
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Pascale Chavis, Claudio Rivera, René Garcia, Manuel Mameli, Yves Jossin
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : René Garcia, Manuel Mameli

Mots clés

Mots clés contrôlés

Isolement social

Cortex préfrontal

Maladies mentales

Mots clés libres

Maladies psychiatriques

Cortex préfrontal

Reelin

Isolement social

Maturation postnatale

Psychiatric disorders

Prefrontal cortex

Reelin

Social isolation

Postnatal Maturation

Résumé

La pathogénèse de désordres psychiatriques comme les troubles de l'humeur et la schizophrénie met en jeu des facteurs génétiques et environnementaux. La reelin, une protéine de la matrice extracellulaire et l'isolement social (IS), un stress environnemental participeraient à l'étiologie de ces maladies. Le cortex préfrontal (CPF) impliqué dans les fonctions cognitives et exécutives, présente des anomalies morpho-fonctionnelles chez les patients atteints de ces troubles. Le but de ma thèse est d'étudier l'effet de l'IS et d'une haplo-insuffisance en reelin (HIR) sur les propriétés du CPF adulte. Nous utilisons des souris hétérozygotes reelin et sauvages soumises à l'IS et procédons à une analyse électrophysiologique, morphologique et comportementale. Nos résultats montrent que l'IS induit des défauts de transmission et de plasticité synaptique et du comportement. Nous avons également montré que l'HIR aggrave ces défauts. Finalement, nous avons exploré une piste thérapeutique prometteuse.

The pathogenesis of psychiatric disorders such as mood disorders and schizophrenia involves genetic and environmental factors. The reelin, a protein of the extracellular matrix and social isolation (SI), an environmental stress participate in the etiology of these diseases. The prefrontal cortex (PFC) involved in cognitive and executive functions, exhibits morpho-functional abnormalities in patients with these disorders. The purpose of my thesis is to study the effect of the SI and a haploinsufficiency in reelin (HIR) on the properties of the adult PFC. We used wild mice and reelin heterozygous mice that underwent and proceed to electrophysiological, morphological and behavioral analyses. Our results show that the SI altered synaptic transmission and plasticity and behavior. We also showed that the HIR aggravates these alterations. Finally, we explored a promising therapy.