La croissance et la maintenance des muscles squelettiques dépendent de la signalisation BMP
Auteur / Autrice : | Elija Schirwis |
Direction : | Helge Amthor, Simone Spuler |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Complexité du Vivant |
Date : | Soutenance le 24/03/2014 |
Etablissement(s) : | Paris 6 en cotutelle avec Freie Universität (Berlin) |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Complexité du vivant (Paris) |
Jury : | Examinateurs / Examinatrices : David Sassoon, Petra Knaus, Céline Colnot, Athanassia Sotiropoulos, Jessica Kopf |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Les facteurs de croissance de la superfamille TGF-β jouent un rôle dans toutes les étapes de la myogenèse prénatale et régissent l'entretien des muscles adultes. Les protéines morphogénétiques osseuses (BMPs) sont membres de la sous-famille des TGF-β et sont à l’origine de signaux clés régulant le développement musculaire embryonnaire. Cette thèse étudie le rôle de la signalisation BMP dans les cellules souches musculaires, dénommées cellules satellites. J'ai montré qu’après la naissance les BMPs régulent la croissance des fibres musculaires dépendante des cellules satellites. Suite à l’inhibition de la voie BMP, j'ai observé que les précurseurs myogéniques deviennent quiescents et cessent de progresser vers la différenciation, tandis que le traitement avec BMP4 suffit pour réactiver leur programme myogénique. La signalisation BMP affecte aussi la taille du muscle indépendante des cellules satellites. J'ai observé que les BMPs fournissent un signal hypertrophique et protègent de l’atrophie musculaire suite à une dénervation. Dans les conditions précédentes, la voie BMP inhibe l'expression de l’ubiquitine ligase E3, Fbxo30. J'ai analysé l'interaction entre la myostatine et la signalisation BMP. La myostatine est un autre membre de la famille des TGF-β, mais elle se lie à des récepteurs différents de ceux des BMPs. En l'absence de myostatine, l’hypertrophie musculaire dépend entièrement de la signalisation BMP. La dénervation musculaire chez les souris déficientes en myostatine provoque une atrophie, aggravée par l’inhibition des BMPs. Par conséquent, la voie BMP est un signal hypertrophique essentiel dans le muscle adulte qui prédomine sur la signalisation de la myostatine.