Nouveaux photosensibilisateurs anti-inflammatoires et pro-apoptotiques contre l'arthrite et le sarcome synovial

New anti-inflammatory and pro-apoptotic photosensitizers against arthritis and synovial sarcoma

• Auteur / Autrice : Manuel Gallardo-Villagrán
• Direction : Bertrand Liagre, Bruno Therrien
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie, médecine et santé
• Date : Soutenance le 10/05/2022
• Etablissement(s) : Limoges en cotutelle avec Université de Neuchâtel (Neuchâtel, Suisse)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Biologiques et Santé (Limoges ; 2018-2022)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire des Agroressources, Biomolécules et Chimie pour l'Innovation en Santé (Limoges ; 2018-)
• Partenaire(s) de recherche : Etablissement d'accueil : Université de Neuchâtel (Neuchâtel, Suisse)
• Jury : Président / Présidente : Maité Sylla
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Bertrand Liagre, Bruno Therrien, Robert Deschenaux, David Léger

Mots clés

Mots clés contrôlés

Photochimiothérapie

Polyarthrite rhumatoïde

Synovialosarcome

Cyclo-oxygénase-2

Prostaglandines

Mots clés libres

Complexes arène ruthénium

Assemblages arène ruthénium

Chimie hôte-invité

Complexes tétranucléaires

Complexes hexanucléaires

Complexes octanucléaires

Photosensibilisateur

Photocytotoxicité

Synoviocyte de type fibroblaste

Dosage antiprolifératif

Prostaglandine E2

Interleukine

Arene ruthenium complexes

Arene ruthenium assemblies

Host-guest chemistry

Tetranuclear complexes

Hexanuclear complexes

Octanuclear complexes

Photosensitizer

Photocytotoxicity

Fibroblast-like synoviocyte

Antiproliferative assay

Prostaglandin E2

Interleukin

Résumé

En 1993, un premier médicament a été approuvé pour une utilisation en thérapie photodynamique (PDT). Près de trente ans plus tard, ce traitement peu invasif, activé de manière localisée et précise par la lumière, a été utilisé pour traiter diverses pathologies. Son utilisation pour le cancer de la peau est la plus répandue, mais elle a également été utilisée pour d'autres types de cancer et pour l’acné. D’autres pathologies, telle que la polyarthrite rhumatoïde (PR), méritent encore une exploration en termes de solution thérapeutique.L’objectif de cette thèse était de proposer une nouvelle technologie adjuvante avec l'utilisation de systèmes de transport de substances actives par thérapie photodynamique sur un modèle in vitro de cellules synoviales provenant de patients atteints de PR.L'un des principaux inconvénients de la PDT est la solubilité faible ou nulle des substances photoactives utilisées. Les systèmes que nous présentons dans cette thèse sont constitués d'assemblages d'arène ruthénium qui contiennent une cavité interne dans laquelle la substance photoactive est logée. Il est également possible d'incorporer les substances actives dans la structure même de l'assemblage arène ruthénium.Les résultats que nous avons obtenus sont prometteurs et constituent une avancée dans l'utilisation de la PDT dans le traitement de la PR.

In 1993, a first drug was approved for use in therapy photodynamic (PDT). Nearly thirty years later, this minimally invasive treatment, activated by localized and precise way by light, has been used to treat various pathologies. His use for skin cancer is most widespread, but it has also been used for other types of cancer and for acne. Other pathologies, such as polyarthritis rheumatoid arthritis (RA), still deserve exploration in terms of therapeutic solution.The objective of this thesis was to propose a new adjuvant technology with the use transport systems of active substances by photodynamic therapy on an in-house model in vitro synovial cells from RA patients.One of the main disadvantages of PDT is the low or no solubility of substances photoactives used. The systems we present in this thesis consist of ruthenium arene assemblies that contain an internal cavity in which the substance photoactive is housed. It is also possible to incorporate the active substances into the very structure of the ruthenium arene assembly.The results we have obtained are promising and constitute a step forward in the use of PDT in the treatment of RA.