Etude de nouveaux agents antipaludiques innovants : design, synthèse et bioactivité
Auteur / Autrice : | David Pierrot |
Direction : | Jean-Antoine Rodriguez, Damien Bonne |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences chimiques |
Date : | Soutenance le 12/12/2014 |
Etablissement(s) : | Aix-Marseille |
Ecole(s) doctorale(s) : | Ecole èdoctorale Sciences Chimiques (Marseille ; 1996-....) |
Jury : | Président / Présidente : Evelyne Vidal-Ollivier |
Examinateurs / Examinatrices : Jean-Antoine Rodriguez, Damien Bonne, Bastien Nay, Christophe Meyer, Muriel Amatore | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Bastien Nay, Christophe Meyer |
Mots clés
Résumé
La spéciophylline (ou Uncarine D) est une molécule extraite d’une plante africaine endémique Mitragyna inermis qui présente une activité antipaludique contre la souche chloroquinorésistante W2 de Plasmodium falciparum, un des parasites responsables du paludisme. Son mode d’action est encore inconnu et des quantités plus importantes de produit naturel sont nécessaires pour poursuivre les études d’activité biologiques. Ces quantités ne peuvent être fournies par extraction des feuilles de Mitragyna inermis. Les objectifs de ce travail ont été d’établir une méthodologie de synthèse énantiosélective du motif spiranique de la spéciophylline pour en réaliser la synthèse totale, d’étudier l’activité antiplasmodiale de sous-structures afin de déterminer le pharmacophore de la spéciophylline et de fournir des quantités suffisantes de spéciophylline pour continuer l’étude du mode d’action de cette molécule.