Réactions domino organocatalysées énantiosélectives à partir de cétoamides

Ketoamides in enantioselective organocatalyzed domino reactions

• Auteur / Autrice : Sébastien Goudedranche
• Direction : Thierry Constantieux, Jean-Antoine Rodriguez
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences chimiques
• Date : Soutenance le 28/11/2014
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole èdoctorale Sciences Chimiques (Marseille ; 1996-....)
• Jury : Président / Présidente : Sylvain Antoniotti
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-Antoine Rodriguez, Erwan Le Gall, Arnaud Voituriez, Damien Bonne
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Erwan Le Gall, Arnaud Voituriez

Mots clés

Mots clés contrôlés

Composés hétérocycliques

Réactions domino

Michael, Adducts de

Organocatalyse

Mots clés libres

Β-Cétoamide

Α-Cétoamide

Organocatalyse

Addition de Michael

Réaction domino

Spiro

Hétérocycle

Glutarimide

Azépane

Β-Ketoamide

Α-Ketoamide

Organocatalysis

Michael addition

Domino reaction

Spiro

Heterocycle

Glutarimide

Azepane

Résumé

Au cours de ces travaux nous nous sommes intéressés au développement de nouvelles transformations énantiosélectives combinant les outils modernes de la synthèse organique que sont les « Multiples Bond-Forming Transformations » et l'organocatalyse afin de synthétiser des molécules d'intérêt structural et biologique. Dans ce contexte, nous avons d'abord mis au point deux nouvelles réactions domino initiées par une addition de Michael. La première, une cascade addition de Michael-acylation, permet la synthèse de spiroglutarimides optiquement actifs à partir de β-cétoamides et de nouveaux bis-électrophiles, les cyanures d'acyle α,β-insaturés. La deuxième, une réaction domino addition de Michaelhémiacétalisation- hémiaminalisation, permet la synthèse de d'hétérocycles azotés à sept chaînons à partir d'α-cétoamides comme nouveaux bis-nucléophiles.

This work focused on the development of novel enantioselective transformations combining Multiples Bond-Forming Transformations and organocatalysis which are modern tools of organic synthesis in order to synthetize molecules of structural and biological interests. In this context, we developed two new Michael addition initiated domino reactions. The first one, a domino Michael addition-acylation, allows the synthesis of optically active spiroglutarimides starting from β-ketoamides and α,β-unsaturated acyles cyanides as new biselectrophiles.The second one, a domino Michael addition-hemiaminalizationhemiacetalization, allows the synthesis of seven-membered aza-cycles using α-ketoamides as new bis-nucleophiles.