Ségrégation cellulaire lors de la neurogenèse précose : les cadhérines font Sécession

Cellular segregation during early neurogenesis : cadherins make Civil War

• Auteur / Autrice : Alwyn Dady
• Direction : Jean-Loup Duband
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Cellulaire et Développement
• Date : Soutenance en 2012
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tube neural

Polarité (biologie)

Spina bifida

Crête neurale

Cadhérines

Résumé

Les transitions de cadhérines sont souvent impliquées dans des phénomènes de ségrégation cellulaire mettant en jeu un phénomène de Transition Epithélium-Mésenchyme (TEM). Cependant, lors de la formation du système nerveux central, la transition E-/N-cadhérine n’entraîne pas de TEM et, contrairement au modèle en vigueur, nos résultats montrent que celle-ci n’est absolument pas un prérequis nécessaire aux mouvements morphogénétiques de la neurulation. Le point important lors de la formation du système nerveux central semble surtout être le contrôle de la cinétique de cette transition E-/N-Cadhérine. Le système nerveux central d’oiseau se forme au cours du développement selon des modes bien distincts : dans la région antérieure de l’embryon, la neurulation primaire ; dans la région postérieure, la neurulation dite secondaire conduit à un tube nerveux généré par accrétion cellulaire dont la lumière centrale est créée par cavitation. Dans la région thoracique, le tube neural se forme selon un mode totalement original ayant certaines caractéristiques des deux modes classiques, c’est la neurulation intermédiaire. Les précurseurs neuraux du tube neural intermédiaire et secondaire effectuent une TEM puis migrent postérieurement de manière coordonnée et dirigée grâce au dépôt polarisé de fibronectine induit par la protéine de la polarité planaire, Prickle, puis se ré-épithélialisent. Les Cellules de la Crête Neurale (CCN) constituent un tissu à part du tube neural. Nous montrons que ces cellules se distinguent du reste du neuroépithélium par un répertoire d’expression de cadhérines spécifiques

Cadherin transitions play a part in cell segregation phenomenon, involving an Epithelium Mesenchyme Transition phenomenon (EMT). However, during the development of the central nervous system, the E-/N-cadherin transition doesn’t cause an EMT and, unlike the current model, our results show that the E-/N-cadherin switch is not a necessary element in morphogenetic movements of neurulation. The important part in the central nervous system development seems to be mainly the control of the kinetic of this E-/N-Cadherin switch. Avian central nervous system develops according to specific ways: in the anterior part of the embryo, the primary neurulation ; the secondary neurulation which ends to the development of the neural tube by cells accretion which central lumen is created by cavitation. In the thoracic part of the body, the neural tube develops in an original way, with few characteristics from the two classic processes. It is the transition neurulation. The neural precursor of the transition neural tube and secondary neural tube make an EMT, and then migrate in a coordinated and directed way thanks to the polarized deposit of fibronectin, induced by the protein of the planar cell polarity, Prickle, and then re-epithelialized themselves. Neural Crest cells represent a specific population of the neural tube cells. We show that these cells are different from the rest of neuroépithélium thanks to a repertory of expression of specific cadherins: E-Cadherin expressed by non-neural ectodermal cells, Cadherin-6B expressed by neural crest cells and N-cadherin expressed by canonical neural cells. This segregation is orchestrated by a subtle balance between BMP4 and FGF