Sédation de longue durée par sévoflurane et AnaConDa® en réanimation : étude clinique et pharmacocinétique

by Daniel Bourdeaux

Doctoral thesis in Pharmacie clinique

Under the supervision of Jean Chopineau and Valérie Sautou.

defended on 14-11-2012

in Clermont-Ferrand 1 , under the authority of École doctorale des sciences de la vie, santé, agronomie, environnement (Clermont-Ferrand) , in a partnership with C-BIOSENSS (équipe de recherche) and Laboratoire de Pharmacie Clinique et Biotechnique (laboratoire) .

Thesis committee President: Jean-Étienne Bazin.

Thesis committee members: Antoine Dupuis.

Examiners: Marie-Claude Saux, Gilles Aulagner.

  • Alternative Title

    Long-term sedation by sevoflurane and Anaconda® in reanimation : clinical and pharmacocinetic study


  • Abstract

    No abstract available


  • Abstract

    L'utilisation du sévoflurane comme hypnotique par voie inhalée pour sédation en réanimation est restée pendant longtemps confidentielle et ce pour deux raisons principales : l'antériorité de l'utilisation et donc la connaissance parfaite des protocoles par voie intraveineuse (benzodiazépines ou propofol) ainsi que l'adéquation des respirateurs aux protocoles d'anesthésie et non à la sédation. L'apparition de l'Anaesthetic Conservating Device (AnaConDa ou ACD), en se substituant à l'échangeur de chaleur et d'humidité sur le circuit respiratoire a permis le développement de protocoles de sédation utilisant les gaz halogénés à de faibles doses sur des périodes beaucoup plus longues que celles définies par son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) en anesthésie. Du fait de ses propriétés (faible volume de distribution, cinétique rapide, protection cardio-vasculaire) le sévoflurane est préféré aux protocoles intraveineux dans certaines indications. Ainsi, le CHU de Clermont-Ferrand s’est porté promoteur d’une étude clinique étudiant l’influence de longues périodes d’administration avec le filtre AnaConDa sur le comportement cinétique du gaz et la tolérance rénale des patients traités. Nous avons développé une méthode de dosage plasmatique par chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse du gaz et de son métabolite et établi un protocole d'étude des paramètres pharmacocinétiques les plus déterminants de cette administration. 12 patients ont été inclus dans l'essai clinique. Les paramètres pharmacocinétiques calculés montrent que cette administration ne semble pas modifier la cinétique du sévoflurane par rapport à une administration classique du gaz sur de plus courtes périodes. Par ailleurs, la tolérance rénale des patients inclus est bonne. Ces résultats sont à confirmer par l'étude d'un plus grand nombre de patients en prenant en compte les populations particulières de malades tels que les obèses ou les insuffisants rénaux.


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