NADPH oxydase et dégénérescence fibreuse de la cardimyopathie hypertensive : rôle modulateur de l'hémine

by Morel Elvis Eyiowawi Worou

Doctoral thesis in Sciences de la Vie et de la Santé

Under the supervision of Véronique Eder.

defended on 09-11-2011

in Tours , under the authority of Ecole doctorale Santé, sciences, technologies (Tours) , in a partnership with SST/EA 3852 - Laboratoire de Physiopathologie de la Paroi Artérielle (équipe de recherche) .

Thesis committee President: Denis Angoulvant.

Thesis committee members: René Rouet, Eric Ogier Denis.

Examiners: René Rouet, Eric Ogier Denis.


  • Abstract

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  • Abstract

    Nous avons étudié les propriétés cardioprotectrices de l’hémine, un composé hémique inducteur de l’hème oxygénase-1 (HO-1), dans un modèle, in vivo d’hypertension rénovasculaire « Two- kidney, one clip (2K1C) » chez le rat, et dans un modèle cellulaire de cardiomyocytes de rat stimulés par angiotensine II.L’HO-1 est une enzyme inductible qui dégrade l’hème en monoxyde de carbone, biliverdine/bilirubine, et libérant les ions Fe3+. Ces effets anti-inflammatoires, antioxydants, anti-apoptotiques et anti-prolifératifs sont de plus en plus connus et étudiés. Le stress oxydant jouerait un rôle majeur dans les pathologies de dysfonctionnement endothélial, d’hypertension et pourrait être à l’origine de phénomènes inflammatoires, fibrotiques et apoptotiques. Dans un premier temps nous avons à partir d’un modèle chirurgical d’hypertension rénovasculaire caractérisé les effets de l’hémine sur le développement de la fibrose, le stress oxydatif et l’activation de la NADPH oxydase cardiaque en comparaison à un traitement anti-hypertenseur de référence, le losartan. Dans un second temps, nous avons cherché à caractériser les voies de signalisation intracellulaires impliquées dans cette cardioprotection en utilisant un modèle cellulaire de cardiomyocytes stimulés par angiotensine II.


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