Rôle des enzymes du métabolisme des xénobiotiques dans la toxicité pulmonaire de deux mycotoxines d’Aspergillus versicolor et d’Aspergillus nidulans

Role of xenobiotics metabolism enzymes in the pulmonary toxicity of two Aspergillus versicolor and Aspergillus nidulans mycotoxins

• Auteur / Autrice : Odile Cabaret
• Direction : Stéphane Bretagne
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences du vivant
• Date : Soutenance le 04/11/2011
• Etablissement(s) : Paris Est
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Agriculture, Alimentation, Biologie, Environnement, Santé (Paris ; 2000-2015)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Epidémiologie des maladies animales infectieuses (Maisons-Alfort, Val de Marne)
• Jury : Président / Présidente : Jorge Boczkowski
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Stéphane Bretagne, Marcel Delaforge
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Laurent Becquemont, François Sichel

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cytochrome P450

Aspergillus

Poumon

Xénobiotiques

Enzymes -- Métabolisme

Mycotoxines

Mots clés libres

Mycotoxines

Enzymes du Métabolisme des Xénobiotiques

Stérigmatocystine

Méthoxy-stérigmatocystine

Poumon

Mycotoxins

Xenobiotic Metabolizing Enzymes

Sterigmatocystin

Methoxy-sterigmatocystin

Lung

Résumé

Les connaissances sur les risques liés à l'inhalation de mycotoxines restent limitées, alors que ces toxines, présentes au niveau des spores fongiques, peuvent atteindre directement les épithéliums respiratoires. Les enzymes du métabolisme des xéniobiotiques pulmonaires peuvent moduler la toxicité de ces mycotoxines en les détoxifiant ou en formant des métabolites plus réactifs. Notre objectif était d'étudier in vitro le métabolisme pulmonaire de la stérigmatocystine et de la méthoxy-stérigmatocystine, deux mycotoxines présentes dans les environnements contaminés par les moisissures, et de prédire les éventuelles conséquences toxiques. L'étude du métabolisme en présence de cytochromes P450 exprimés dans des systèmes hétérologues, puis dans un modèle de culture primaire de cellules épithéliales trachéales porcines, a montré que ces mycotoxines étaient oxydées, principalement par les cytochromes P450 1A, et conjuguées par glucucoridation et sulfo-conjugaison. Ces deux toxines semblent principalement détoxifiées au niveau pulmonaire. Si une activation métabolique de la stérigmatocystine est possible, celle-ci semble limitée

Human health effects of inhaled mycotoxins remains poorly documented, despite these toxins are present in fungal spores et can directly reach the airway epithelia. Xenobiotic metabolozing enzymes can modulate lung toxicity of these mycotoxins through detoxification or reactive metabolite formation. Our aim was to study in vitro the metabolism and the cellular toxic consequences of two mycotoxins present in mold-contaminated environments, e.g. sterigmatocystin and methoxy-sterigmatocystin. The metabolism studies using recombinant cytochromes P450 enzymes and porcine tracheal epithelial cell primary cultures, showed that these mycotoxins could be oxidized by cytochrome P450 1A and conjugated by glucucoridation and sulfo-conjugation. Sterigmatocystin and methoxysterigmatocystin seem mainly detoxified in respiratory cells. If a metabolic activation of sterigmatocystin is possible, it seems limited