Analyse moléculaire des conséquences de l’activation de la voie Wnt/b-caténine : mise en évidence del’autophagie au cours de la carcinogenèse intestinale

Molecular analysis of consequences of activation of Wnt/b-catenin pathway : description of autophagy during intestinal carcinogenesis

• Auteur / Autrice : Wulfran Cacheux
• Direction : Béatrice Romagnolo, Christine Perret
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Cancérologie
• Date : Soutenance le 27/10/2011
• Etablissement(s) : Paris 11
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Cancérologie : Biologie, Médecine, Santé (2000-2015 ; Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Cochin (Paris ; 2002-....)
• Jury : Président / Présidente : Christian Auclair
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Béatrice Romagnolo, Christine Perret, Christian Auclair, Michel Cohen-Tannoudji, Sylvie Robine, Jean-Yves Pierga
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Michel Cohen-Tannoudji, Sylvie Robine

Mots clés

Mots clés contrôlés

Autophagie

Gènes APC

Tumeurs de l'intestin

Métabolisme énergétique

Biologie moléculaire

Tumeurs de l'appareil digestif

Mots clés libres

Cancer

Intestin

Apc

Wnt/b-caténine

Notch

Autophagie

Cancer

Intestine

Apc

Wnt/b-catenin

Notch

Autophagy

Résumé

Plus de 80% des cancers colorectaux sont initiés par la perte de fonction du gène Apc. Afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, nous avons utilisé des modèles murins présentant des mutations du gène Apc et recherché par des analyses de puces à ADN de nouveaux événements moléculaires impliqués au cours de la carcinogenèse intestinale.Cette approche nous a permis d’identifier une activation de la signalisation Notch tout au long du processus tumoral. Toutefois, cette activation n’est pas un élément clé de la progression tumorale puisque son inhibition n’empêche pas le phénotype tumoral induit par la perte du gène Apc. En parallèle, nos travaux ont permis d’identifier une induction de l’autophagie tout au long de la carcinogenèse intestinale. L’activation de ce processus biologique ouvre, quant à lui, de nouvelles perspectives thérapeutiques dans le traitement du CCR.

Over 80% of colorectal cancers are linked to an Apc mutation. To identify new therapeutic targets, we used mouse models with Apc mutations and performed microarray experiments to identify key molecular events involved in intestinal carcinogenesis. This approach allowed usto identify an activation of the Notch signaling all along tumor progression. However, this induction is dispensable for tumor development since its inhibition did not prevent the Apc phenotype. In addition, we have identified an induction of autophagy throughout intestinal carcinogenesis which appears to be an attractive therapeutic target in the treatment of CRC patients.