Remodelage des lipides et de l'actine-F au cours des étapes finales de la division cellulaire : rôle de la GTPase Rab35 et de son effecteur OCRL, une PI(4,5)P2 phosphatase impliquée dans le syndrome de Lowe

Lipids and F-actin remodelling in the final steps of cell division : role of Rab35 GTPase and its effector OCRL, a PI(4,5)P2 phosphatase involved in the Lowe syndrome

• Auteur / Autrice : Daphné Dambournet
• Direction : Arnaud Echard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Actine

Cytodiérèse

Syndrome de Lowe

Résumé

La cytocinèse est la dernière étape de la division cellulaire permettant la séparation de deux cellules filles topologiquement distinctes. L’étape finale de la cytocinèse, coupure physique des deux cellules filles ou abscission, est encore à élucider. Les études de ces dernières années ont permis de mettre en évidence que le trafic intracellulaire ainsi que la composition lipidique de la membrane du pont intercellulaire jouent un rôle essentiel pendant la cytocinèse. Néanmoins, la régulation des lipides par le trafic intracellulaire reste une question ouverte et nécessaire à la compréhension de ce processus clé de la division cellulaire. Nous avons montré que la GTPase Rab35 est requise pour la localisation au pont de cytocinèse de son effecteur, OCRL, une PI(4,5)P2 5-phosphatase impliquée dans une maladie récessive liée à l’X, le syndrome de Lowe. L’inhibition de cette voie entraine une accumulation de PI(4,5)P2 et d’actine filamenteuse au pont de cytocinèse ce qui conduit à l’inhibition de l’abscission. Ainsi, nous avons montré que l’hydrolyse du PI(4,5)P2 est nécessaire à la complétion de la cytocinèse et est régulée par Rab35 et OCRL. En parallèle, nous avons montré que l’inhibition de l’abscission observée après déplétion de Rab35 ou d’OCRL ou dans des cellules issues de patients atteints du syndrome de Lowe peut être corrigée par l’addition de faibles doses de latrunculine A, un agent dépolymérisant l’actine-F. L’ensemble de ces travaux a permis de mettre en évidence un lien nouveau entre la régulation locale, par une GTPase associée à une phosphatase, des niveaux de PI(4,5)P2, du cytosquelette d’actine et des mécanismes régulant les étapes finales de la cytocinèse