Étude des générateurs in vivo 212Pb / 212Bi et 230U / 226Th pour la radiothérapie ciblée
Auteur / Autrice : | Alicia Le Du |
Direction : | Gilles Montavon, Sandrine Huclier |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Radiochimie |
Date : | Soutenance en 2011 |
Etablissement(s) : | Nantes |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université de Nantes. Faculté des sciences et des techniques |
Résumé
La radiothérapie ciblée est une thérapie anticancéreuse particulièrement innovante. Elle repose sur l’utilisation d’un vecteur spécifique de la cellule cible à détruire, radiomarqué par un élément radioactif émetteur de particules. Le 212Bi et le 226Th sont deux candidats particulièrement intéressants. Tous deux ont été étudiés, au cours de ce travail, sont la forme des générateurs in vivo 212Pb / Bi212 et 230U / 226Th. Deux méthodes ont été étudiées pour envisager leur vectorisation. Une approche par chélation a été envisagée pour les deux générateurs. Elle consiste à fixer sur le vecteur un deuxième ligand qui, dans des conditions biologiques, doit être en mesure de recomplexer le radioisotope fils, suite à la décroissance radioactive. Le DTPA, présentant de fortes constantes de complexation pour le Bi(III) et le Th(IV) a été testé pour les deux générateurs. Evalué expérimentalement et validé par modélisation, le DTPA s’est avéré inefficace pour la complexation du Bi(III) et du Th(IV) dans le sérum humain, le facteur limitant étant un problème de sélectivité du DTPA entre le radioisotope et le Fe(II) présent dans le sérum. Une approche par encapsulation dans des liposomes a donc été envisagée. Cette méthode est uniquement envisageable pour le générateur 212Pb / Bi. L’encapsulation de 2-3 Pb par liposome a été réalisée avec un rendement de 75%. Des études de stabilité in vitro, réalisées à l’aide du couplage AF4/, ont montré une bonne rétention des radioisotopes père et fils dans le compartiment interne des liposomes