Immunothérapie du carcinome hépatocellulaire (CHC) avec des virus de la vaccine recombinants exprimant l'alpha-foetoprotéine (AFP)

Immunotherapy of hepatocellular carcinoma (HCC) with recombinant vaccinia virus expressing alpha-fetoprotein (AFP)

• Auteur / Autrice : Lucile Tran
• Direction : Sophie Conchon, Georges Vassaux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Biologie - Santé - Médecine. Biologie cellulaire
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Nantes Université. Pôle Santé. UFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Peptides

Alpha-foetoprotéines

Virus de la vaccine

Immunothérapie

Carcinome hépatocellulaire

Résumé

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) représente 5% de tous les cancers dans le monde et son incidence est en constante augmentation. Il n'existe pas à ce jour de traitement satisfaisant du CHC mais l'immunothérapie est une stratégie prometteuse. Les travaux de recherche présentés ici ont pour but d'évaluer les potentialités d'une stratégie d'immunothérapie spécifique basée sur l'alpha-foetoprotéine (AFP), antigène tumoral spécifique du CHC. Des vecteurs viraux MVA (Modified Virus Ankara) recombinants exprimant différentes formes de l'AFP ont été produits. La réponse immunitaire induite par ces vecteurs a été évaluée par Elispot dans des protocoles de vaccination de souris naïves. Une librairie de peptides de l'AFP a par ailleurs été utilisée pour rechercher des peptides immunodominants de l'AFP murine. Enfin, l'effet thérapeutique de ces vecteurs a été étudié dans deux modèles pertinents de CHC murin. Nos travaux montrent que la vaccination MVA spécifique de l'AFP induit une réponse humorale persistante. Cependant, il n'a pas été possible de mettre en évidence de façon reproductible une activation de lymphocytes T CD8+. Ainsi, la vaccination AFP à l'aide de vecteurs MVA recombinants ne semble pas la plus appropriée pour l'immunothérapie du CHC dans le modèle murin étudié.

Five percent of all cancer in the world are due to hepatocellular carcinoma (HCC) and the incidence of this cancer is increasing. Up today, there is no efficient treatment available for HCC but immunotherapy is a promising strategy. The aim of this work is to evaluate the efficiency of a specific immunotherapy approach based on alpha-foetoprotein (AFP) which is a tumoral antigen specific of HCC. Recombinant MVA viral vectors (Modified Virus Ankara) expressing different forms of AFP have been produced. The immune response induced by these vectors has been evaluated by Elispot assay in naïve mice. A peptide library of murine AFP has been used to detect immunodominant peptides. Finally, the therapeutic effect of these vectors has been evaluated in two relevant HCC murin models. Our results demonstrate that AFP specific vaccination based on MVA induced humoral and persistent response. However, we have not been able to detect a reproducible activation of CD8+ lymphocytes. To conclude, it seems that AFP vaccination with MVA is not the most suitable way of vaccination for an immunotherapy approach of HCC in the murine models studied.