Implication des calpaïnes lors d'un remodelage musculaire induit par un traitement chronique au clenbutérol

Implication of the ubiquitous calpains during a chronic clenbuterol-dependant muscle remodelling.

• Auteur / Autrice : Aymeric Douillard
• Direction : Robin Candau, Guillaume Py
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences du Mouvement Humain - Montpellier
• Date : Soutenance le 30/11/2011
• Etablissement(s) : Montpellier 1
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Sciences du Mouvement Humain (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Dynamique musculaire et métabolisme (Montpellier)
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Robin Candau, Guillaume Py, Angèle Chopard
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Katia Collomp, Vincent Pialoux

Mots clés

Mots clés contrôlés

Muscles

Clenbutérol

Calpaïnes

Mots clés libres

Calpaïne

Clenbuterol

Remodelage musculaire

Calpain

Clenbuterol

Muscular remodeling

Résumé

Afin de lutter efficacement contre les malversations du dopage, il apparaît essentiel de comprendre les mécanismes conduisant au remodelage musculaire. Dans ce but nous avons analysé les effets d’un β2-agoniste, le clenbutérol, sur le remodelage musculaire et les différentes voies de signalisation qui y sont associées. Nous nous sommes particulièrement intéressés au système des calpaïnes qui a souvent été associé à des phénomènes de remodelage musculaire, principalement dans des modèles d’atrophie. Nous avons montré une sollicitation précoce du système des calpaïnes lors d’un traitement chronique au clenbutérol chez le rat associé à une conversion phénotypique dans les muscles EDL et Soléaire et à une hypertrophie dans le muscle EDL uniquement. Puis, nous avons inhibé l’activité des calpaïnes en parallèle d’un traitement au clenbutérol. Les muscles ayant une activité des calpaïnes diminuée et soumis à un traitement au clenbutérol n’ont pas développé de remodelage musculaire. Ces premiers résultats renforcent l’idée d’une implication des calpaïnes dans le remodelage musculaire induit par un traitement chronique au clenbutérol.

To fight doping in an effective manner, it is essential to understand the mechanisms leading to muscle remodeling. For this purpose we analyzed the effects of clenbuterol, on muscle remodeling and various associated signaling pathways. We were particularly interested with the calpain system which has often been associated with muscle remodeling phenomena, mainly in models of atrophy. We have shown that an early calpain system solicitation during chronic treatment with clenbuterol in rats was associated with a phenotypic conversion in the Soleus and EDL muscles and hypertrophy in the EDL muscle. We then inhibited the activity of calpains with a parallel clenbuterol treatment. The muscles with a reduced activity of calpain and treated with clenbuterol did not develop muscle remodeling. These initial results reinforce the idea of an involvement of calpain in the muscle remodeling induced by chronic treatment with clenbuterol.