Validation des activités antiparasitaires des constituants de Muntafara sessilifolia (Apocynaceae)

• Auteur / Autrice : Marion Girardot
• Direction : Lengo Mambu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie des substances naturelles
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris, Muséum national d'histoire naturelle
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la nature et de l'Homme - Évolution et écologie (Paris)
• Jury : Président / Présidente : Alexis Valentin
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Joël Boustie, Christiane Deregnaucourt
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Joëlle Quetin-Leclercq, Bernard Weniger

Mots clés

Mots clés contrôlés

Plantes médicinales

Madagascar (île)

Apocynacées

Trypanosomiase

Paludisme

Prévention

Leishmaniose

Résumé

Muntafara sessilifolia (Baker) Pichon, traditionnellement utilisée à Madagascar lors de fièvres, a été sélectionnée par criblage basé sur l’activité antiplasmodiale des extraits. L’extraction sélective acide/base avec gradient de pH effectuée sur l’extrait MeOH de la poudre d’écorce a fournit un extrait alcaloïdique brut et un extrait AcOEt actifs in vitro sur P. Falciparum. Leur fractionnement bioguidé a permis d’isoler 29 composés : des alcaloïdes mono et bisindoliques et des terpénoïdes dont 11 nouveaux composés. Leurs activités antiparasitaires sur Plasmodium falciparum, Trypanosoma brucei brucei et Leishmania donovani, antibactériennes et cytotoxiques ont été évaluées. Des tests complémentaires ont été effectués afin de connaitre l’influence des composants plasmatiques sur leur activité antiplasmodiale, le comportement de ces produits sur des souches de Plasmodium de sensibilité différente et sur le développement des stades précoces du parasite.

Muntafara sessilifolia (Baker) Pichon traditionally used for the treatment of fevers in Madagascar, was selected by screening based on the antiplasmodial activity of the extracts. Selective acid-base extraction with gradient of pH performed on MeOH extract from the powdered stem-bark, yielded a crude alkaloid and EtOAc extracts, active in vitro against P. Falciparum. Their bioassayguided fractionation led to isolation of 29 compounds : monomeric indole and bisindole alkaloids and terpenoïds, 11 compounds being new. The antiparasitic activities against Plasmodium falciparum, Trypanosoma brucei brucei and Leishmania donovani, were evaluated along with antibacterial and cytotoxic activities on all isolated molecules. Additional tests were conducted to know the influence of plasma components on their antiplasmodial activity, the behavior of the products against strains of P. Falciparum of different sensitivity and the development of the early stage of the parasite.