β-(1,3)-Thioglucanes : nouveaux immuno-stimulateurs et leurs implications dans de nouvelles thérapies anticancéreuses

β-(1,3)-Thioglucans : new immunostimulant agents and their imlication in the new anti-cancer therapies

• Auteur / Autrice : Balla Sylla
• Direction : Vincent Ferrières
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Rennes 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la matière (Rennes ; 1996-2016)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université européenne de Bretagne (2007-2016)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Anticancéreux

Lectines

Immunostimulation

Glycosylation

Oligosaccharides

Résumé

Les oligosaccharides jouent des rôles importants dans de nombreux événements biologiques à la surface des cellules. Parmi ces oligosaccharides, les β-(1,3)-glucanes ont montré d’intéressantes propriétés immunomodulatoires. Ils sont reconnus aujourd’hui comme des Modificateurs de Réponse Biologique. Pour enrayer les phénomènes de fragmentation in vivo de ces sucres et pour accroître les interactions avec leurs récepteurs naturels, des β-(1,3)-glucanes avec un ou deux atomes de soufre en lieu et place des atomes d’oxygènes ont été synthétisés et testés. Les résultats biologiques ont montrés une réponse immunitaire à partir de trois unités de glucose. Pour comprendre la nature des interactions entre les glucanes et leurs récepteurs naturels (Récepteur du Complément et Dectin-1), des études RMN STD ont été réalisées.

Branched oligosaccharides widely occur in living organisms. One class is of particular interest: the β-(1,3)-glucans, recognized for a long time as Biological Response Modifiers. They are able to boost the natural defence mechanisms of the host. Thioglycosidic linkages are well known to be more stable towards acidic hydrolysis or enzymatic degradation than their O-linked counterparts. As a consequence, we envisionned the synthesis of β-D-thiooligoglucans. Different families of compounds have been obtained with variation in length, position, and number of thioglycosidic bond. Biological studies on these pure and structurally well-defined targets were done in order to evaluate their activity. These studies showed immunostimulant activity of the oligo-β-(1,3)-thioglucans. STD NMR was used to quantify the interactions between these oligosaccharides with their main receptors (CR3 and Dectin-1).