Le facteur de transcription COUP-TFII hypothalamique : un nouvel acteur dans le contrôle de l'homéostasie énergétique

The hypothalamic transcription factor COUP-TFII : a new player in the control of energy homeostasis

• Auteur / Autrice : Lina Sabra
• Direction : Mireille Vasseur-Cognet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Homéostasie

Hypothalamus

Facteurs de transcription

Résumé

Notre équipe travaille sur le facteur de transcription COUP-TFII. Le but de cette thèse est de comprendre le rôle de COUP-TFII dans l'hypothalamus et surtout son implication dans le maintien de l'homéostasie énergétique. Par immunofluorescence, nous avons observé que l'expression de la protéine COUP-TFII chez la souris est limitée au noyau ventromédian de l'hypothalamus (VMH). Il est présent dans des neurones exprimant le récepteur à la mélanocortine MC4-R, cellules impliquées dans l'homéostasie énergétique et co-localise avec la protéine SF1, un marqueur du noyau ventromédian. Pour étudier la fonction de ce facteur, nous avons généré une lignée de souris inactivées pour le gène COUP-TFII dans les neurones SF1 de l'hypothalamus, Les premiers résultats indiquent que les souris présentent un défaut de sensibilité à l'insuline, ces souris sont insulino-hyersensible. Nous étudions la régulation de l'expression de COUP-TFII en réponse à l'état nutritionnel et hormonal sur des modèles de souris différents. Une augmentation de l'insuline in vivo active l'expression des messagers COUP-TFII dans l'hypothalamus. Cependant, l'étude de sa régulation dans une lignée cellulaire dérivée de l'hypothalamus suggère fortement que les effets de l'insuline sur l'expression de COUP-TFII pourraient être indirectement liés à la production locale de ligand du récepteur MC-4R. Des expériences in vivo et ex vivo (par ICV) en utilisant un agoniste de la MC-4R ont montré une augmentation de l'expression des messagers COUP-TFII. Nos données nous permettent de poser est hypothalamus COUP-TFII comme un nouvel acteur impliqué dans le contrôle de la régulation de l'homéostasie énergétique.