Génétique moléculaire des dystrophies héréditaires de la cornée

by Florence Niel-Bütschi

Doctoral thesis in Génétique humaine

Under the supervision of Sophie Valleix.

defended on 2010

in Paris 5 .

  • Alternative Title

    Molecular genetics of corneal dystrophies


  • Abstract

    This thesis focuses on the genetic analysis of three hereditary corneal dystrophies, the pathophysiology of each altering differently the transparency of the cornea, leading to blindness. In the first part, we present autosomal dominant corneal dystrophies due to mutations in the TGFBI gene which codes for an extracellular matrix protein, keratoepithelin. In these conformational diseases, the ultrastructure of corneal deposits depends on the type of mutations that corresponded with specific phenotypes. The second part show the study of the CHST6 gene (encoding an enzyme, carbohydrate 6-sulfotransferase) in families affected by macular corneal dystrophy, an autosomal recessive disorder characterized by the presence of unsulfated keratan sulfate proteoglycans forming abnormal deposits. Finally, we describe a homozygous nonsense mutation in the FOXE3 gene as a cause of congenital primary aphakia in a consanguineous family.


  • Abstract

    Ce mémoire porte sur l’analyse génétique de trois pathologies cornéennes héréditaires dont les mécanismes physiopathologiques altèrent de façon différente la transparence de la cornée, conduisant à une cécité. La première partie du travail a consisté en l’étude de familles atteintes de dystrophies stromales liées à une mutation de la kératoépithéline, protéine d’adhésion codée par le gène TGFBI. Ces pathologies dites « conformationnelles» sont uniques car la KE est capable de former, dans le même tissu, des dépôts dont l’ultrastructure dépend du type de mutations. La deuxième partie a porté sur l’étude du gène CHST6 (codant une enzyme, la 6-O-sulfotransférase) dans des familles atteintes de dystrophie de Groenouw II caractérisée par un défaut de sulfatation des glycosaminoglycanes. Finalement, dans le cadre de pathologies du développement du segment antérieur, nous avons identifié dans une famille un gène en cause, FOXE3, dans l’aphakie congénitale primaire.

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Informations

  • Details : 1 vol. (203 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 190-203

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  • Library : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Cochin-Port Royal (Paris). Service commun de la documentation. Service commun de la documentation.
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