Recherche Avancée

Thèse soutenue

Hétérogénéité clonale des cellules leucémiques Bcr-Abl+ résistantes à la lyse NK : établissement d'un modèle in vitro

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Auteur / Autrice : Véronique Dauphin
Direction : Thierry Idziorek
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biomolécules, pharmacologie, thérapeutique
Date : Soutenance en 2010
Etablissement(s) : Lille 2

Résumé

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Le phénomène de "dormance tumorale" désigne la situation où un petit nombre de cellules tumorales persisitent en équilibre avec l'hôte pendant une période prolongée, sans que la tumeur ne croisse. Ce phénomène peut exister au décours d'un traitement cytotoxique sous forme d'une maladie résiduelle et est objectivé par des rechutes survenant parfois plusieurs décennies après le diagnostic initial. Après avoir transfecté bcr-abl humain à une lignée myéloïde, le laboratoire a développé un modèle de dormande tumorale qui a démontré que ces cellules (i) sont partiellement résistantes à l'imatinib, (ii) peuvent échapper au contrôle immunitaire des lymphocytes T cytotoxiques (iii) mais restent sensibles à l'action des cellules Natural killer (NK) dont l'action anti-tumorale est par ailleurs démontrée dans d'autre modèles. Dans le but d'éradiquer des cellules tumorales dormantes, à l'origine des rechutes à long terme, l'utilisation des cellules NK semble prometteuses. Ainsi, afin d'optimiser cette immunothérapie potentielle, l'obtention de lignées résistantes à la lyse NK et l'étude de leurs mécanismes de résistance sont nécessaires. [. . . ]