Synthèse de CF₂-carbasucres par cyclisation radicalaire et application à la synthèse d'analogues de glycoconjugués à visée thérapeutique

Synthesis of fluorinated carbasugars by 5-exo radiacl cyclization : a general route to new glycomimetics

• Auteur / Autrice : Gaëlle Fourrière
• Direction : Jean-Charles Quirion, Eric Leclerc
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 29/11/2010
• Etablissement(s) : Rouen, INSA
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie organique, bioorganique : réactivité et analyse (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 1996-....)
• Jury : Président / Présidente : Matthieu Sollogoub
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Louis Fensterbank, Frédéric Leroux

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cyclisation (chimie)

Fluor

Nucléosides

Mots clés libres

Nucléosides

Carbasucres

Fluor

Cyclisation radicalaire

Nucleosides

Carbasugars

Fluorine

Radical cyclization

Résumé

Les O-glycoconjugués et les dérivés glycosidiques sont des composés naturels impliqués dans de nombreux processus biologiques. Cependant, leurs propriétés sont grevées par la médiocre stabilité in vivo de la liaison osidique. Il est donc intéressant de développer des mimes non hydrolysables. Nous nous sommes intéressés au remplacement de l’oxygène intracyclique par un groupement gem-difluorométhylène.La synthèse d’analogues difluorocarbocycliques de 5-désoxypentofuranoses et de 1-amino-5-désoxypentofuranoses a été décrite. La synthèse comporte une addition dePhSeCF2TMS sur des aldéhydes dérivés de sucres ou sur les tert-butanesulfinylimines correspondantes, suivie d’une cyclisation radicalaire. La diastéréosélectivité de ces deux étapes-clés a été étudiée, puis cette stratégie de synthèse a été appliquée à la synthèse deCF2-carbasucres, notamment l’analogue CF2-carbocyclique du D-arabinose.

O-Glycoconjugates and carbohydrate-based molecules are natural compoundsimplied in many biological processes. However, their properties are burdened by the low invivo stability of the osidic bond. It is thus interesting to develop non hydrolyzable mimetics.We were interested in the replacement of the intracyclic oxygen by a gem-difluoromethylenegroup.The synthesis of difluorinated carbocyclic analogues of 5-deoxypentofuranoses and1-amino-5-deoxypentofuranoses is described. The sequence involves an addition ofPhSeCF2TMS to carbohydrate-derived aldehydes or their corresponding tertbutanesulfinyliminesfollowed by a radical cyclization. The stereochemical outcome of these two key steps was studied, and then this strategy was applied to CF2-carbasugars, inparticular of the CF2-carbocyclic analogue of D-arabinose.