Les cellules Natural Killer des ruminants : première caractérisation des cellules Natural Killer ovines et de bovin nouveau-né

by Jamila El Hmouzi-Younes (El Hmouzi)

Doctoral thesis in Sciences de la vie et de la santé, spécialité Immunologie

Under the supervision of Françoise Drouet-Viard.

defended on 11-12-2009

in Tours , under the authority of Ecole doctorale Santé, sciences, technologies (Tours) , in a partnership with Pôle santé animale (Tours) (équipe de recherche) .

Thesis committee President: Gilles Foucras.

Thesis committee members: Daniel Scott Algara, Isabelle Dimier, Bernard Charley, Anne K Storset.

  • Alternative Title

    Ruminant natural killer cells : first characterization of ovine and bovine neonate natural killer cells


  • Abstract

    Neonates are often more susceptible to infections than adults, due to their adaptive immune system still in development. Natural Killer (NK) cells are key cells of the innate immune system which provide early resistance to infections through their cytotoxic properties and production of interferon-gamma (IFN-?). In order to study the involvement of NK cells from ovine neonates during an infection we developed, a method to isolate and characterize these cells for the first time. While this method was developed, we investigated the peculiarities of bovine neonate NK cells as an antibody directed against the NKp46 receptor specific of bovine NK cells is available. On the one hand, we found that although less numerous in peripheral blood, neonate NK cells proliferated actively, were totally functional and highly responsive (cytotoxicity and IFN-? production) to IL-15 and to NKp46 receptor stimulation (Elhmouzi-Younes et al., 2009b). On the other hand, we characterized ovine NK cells, among peripheral blood mononuclear cells, after developing a strategy based on the use of antibodies against the CD14 marker, specific of monocytes, and the CD16 receptor expressed by NK cells and monocytes. We found that CD16+/CD14- cells present all the morphological, phenotypical and functional characteristics of NK cells (Elhmouzi-Younes et al., 2009a).


  • Abstract

    Les nouveau-nés, dont le système immunitaire adaptatif est encore en développement sont souvent plus sensibles aux infections que les adultes. L’immunité innée constitue la première ligne de défense de l’organisme contre les agents pathogènes et en particulier les cellules Natural Killer (NK), via leur fonction cytotoxique et leur production d’interféron-gamma (IFN-?). Dans le but de pouvoir étudier, à terme, l’implication des cellules NK des ovins nouveau-nés dans un contexte infectieux, nous avons mis en place une stratégie permettant d’isoler et de caractériser ces cellules pour la première fois. En attendant que cette méthode soit mise au point, nous avons recherché les particularités des cellules NK des nouveau-nés chez les bovins pour lesquels un anticorps dirigé contre le récepteur NKp46 spécifique des cellules NK est disponible. Nous avons observé que, bien que moins nombreuses dans le sang périphérique, les cellules NK des nouveau-nés prolifèrent rapidement, sont totalement fonctionnelles et répondent fortement (cytotoxicité et production d’IFN-?) après culture en présence d’IL-15 et lors de la stimulation du récepteur NKp46 (Elhmouzi-Younes et al., 2009b). Nous avons pu caractériser les cellules NK ovines, parmi les cellules mononuclées du sang périphérique, en mettant en place une méthode basée sur l’utilisation d’anticorps dirigés contre le marqueur CD14, spécifique des monocytes, et le récepteur CD16 exprimé par les cellules NK et les monocytes. Les cellules CD16+/CD14- présentent toutes les caractéristiques morphologiques, phénotypiques et fonctionnelles fondamentales des cellules NK (Elhmouzi-Younes et al., 2009a).


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