Recherche Avancée

Thèse soutenue

Recombinaison génétique et émergence virale chez Human enterovirus species C

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Auteur / Autrice : Sophie Jégouic
Direction : Francis Delpeyroux
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Virologie
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Plusieurs épidémies de poliomyélite dues à des poliovirus pathogènes dérivés du vaccin circulants (cVDPV) se sont déclarées à différents endroits du globe, notamment à Madagascar en 2001-2002 et 2005. La plupart des VDPV impliqués présentent des caractéristiques phénotypiques similaires à celles des poliovirus (PV) sauvages et sont des virus recombinants entre souches de PV vaccinal et certains sérotypes d’entérovirus humains du groupe C (HEV-C) co-circulants. Ce type de recombinaison génétique pourrait jouer un rôle important dans l'évolution et l’émergence virale. Le but de cette étude a été dans un premier temps d’évaluer l’effet de la recombinaison sur les caractéristiques virales (viabilité, fonctionnalité, pathogénicité) des souches recombinantes. Les résultats montrent que les échanges génétiques entre PV vaccinal et HEV-C peuvent influer sur les caractéristiques virales des virus recombinants et contribuer au phénotype pathogène. Cette étude apporte un argument essentiel en faveur du rôle de la co-circulation des PV et des HEV-C et de leur évolution par recombinaison génétique, dans l’émergence des VDPV. Dans un second temps, nous avons entrepris d’étudier les modalités et mécanismes de ce type de recombinaison via le développement d’un système de recombinaison in vitro par co-transfection d’ARN génomiques qui mime les mécanismes naturels d’échanges génétiques. A terme ce système nous permettra de connaître les modalités et les mécanismes d’évolution virale liés aux échanges génétiques et de mieux apprécier les risques d’émergence de nouvelles souches recombinantes de virus à ARN