Recherche Avancée

Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Bassam Berry
Direction : Christophe Antoniewski
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Logique du vivant
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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L’interférence par l’ARN (RNAi) est un phénomène hautement conservé à travers l’évolution. Retrouvé des champignons aux vertébrés, il met en œuvre une enzyme Dicer qui clive spécifiquement les molécules d’ARN double-brin en fragments de 21-23 nucléotides appelés siRNA. Ces siRNA servent ensuite de guide à une protéine Argonaute, pour cliver les ARNm de séquence complémentaire. Chez les plantes et les insectes, le RNAi est un mécanisme majeur de défense contre les infections virales. En réponse, les virus de plantes et d’insectes codent pour des protéines capables de supprimer la réponse RNAi antivirale de leurs hôtes. Ces Suppresseurs viraux de « RNA silencing », ou VSR, tels que la protéine P19 des tombusvirus ou la protéine B2 des nodavirus, ne partagent le plus souvent aucune homologie de séquence ni de structure, et jouent des rôles différents dans le cycle de multiplication virale. Mes expériences ont contribué à l’identification et à la caractérisation de nouvelles protéines de virus d’insecte capables d’inhiber le RNAi antiviral chez Drosophila melanogaster. Ainsi, nous avons montré que les protéines DCV-1A, et CrPV-1A de deux virus apparentés, le DCV (Drosophila C virus) et le CrPV (Cricket paralysis virus), sont des VSR aux propriétés distinctes. La protéine DCV-1A inhibe la dégradation des longs ARN double-brin par Dicer-2 tandis que la protéine CrPV-1A inhibe l’activité de la protéine Argonaute-2. Par ailleurs, j’ai montré que les protéines P19, P15 et P21 de virus de plantes ainsi que les protéines B2 et DCV-1A de virus d’insecte inhibent non seulement le RNAi antiviral chez la drosophile, mais également l’activité de siRNA endogènes impliqués dans la répression d’élément transposables. En étudiant plus en détail l’effet de B2 et P19, nous avons pu montrer que ces mêmes siRNA endogènes sont également impliqués dans le formation ou la maintenance de l’hétérochromatine dans les tissues somatiques de la drosophile.