Analyse moléculaire du développement de al glande thyroïde

Molecular analysis of development of the thyroid gland

• Auteur / Autrice : Aurore Carré
• Direction : Michel Polak
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie, Physiologie du Développement
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Glande thyroide

Développement

Glande thyroïde

Résumé

La thyroïde est une glande endocrine produisant des hormones thyroïdiennes essentielles pour le développement psychomoteur et le métabolisme. Le développement de la thyroïde est indispensable pour une fonction normale. En effet, les dysgénésies thyroïdiennes représentent 85% des hypothyroïdies congénitales, pathologie endocrinienne la plus fréquente chez les nouveau-nés. Nkx2-1, Foxe 1 et Pax8 sont des facteurs de transcription impliqués dans le développement précoce de la thyroïde mais aussi dans sa fonction en se fixant à la thyroglobuline et à la thyroperoxydase. Ces deux facteurs sont indispensables à la synthèse des hormones thyroïdiennes. Des mutations de NKX2-1, FOXE1 et PAX8 ont été retrouvées chez des patients atteints d'hypothyroïdie congénitale. L'étude d'un polymorphisme de FOXE1, un polyalanine, a montré une susceptibilité aux dysgénésies thyroïdiennes en fonction de la longueur du polyalanine. L'étude de mutations de NKX2-1 a montré que les protéines NKX2-1 mutées ont des mécanismes d'action différents, tissus-spécifiques et mutations-spécifiques. Cependant, les mutations retrouvées dans les gènes NKX2-1, FOXE1 et PAX8 représentent moins de 5% des patients atteints de dysgénésies thyroïde. Il est ainsi nécessaire de rechercher de nouveau gène impliqué dans le développement de la thyroïde. L'étude d'un gène nouvellement impliqué dans le développement de la thyroïde, Hes1, a montré que cette cible de la voie Notch, permettait une morphogénèse adéquate et une fonction normale de la thyroïde.

The thyroid is an endocrine gland that produces thyroid hormones, which is essential for psychomotor development and metabolism. Its development and morphogenesis are essential for its normal function. Thyroid dysgenesis represents 85% of congenital hypothyroidism and the most common endocrinopathy in newborns. Nkx2-1, Foxe1 and Pax8 are known transcription factors involved in the early development of the thyroid but also in its function by binding to thyroglobulin and to thyroperoxydase promotor. These two genes are essential for synthesis of thyroid hormones. Mutations in NKX2-1, FOXE1 and PAX8 have been found in patients with congenital hypothyroidism. The study of FOXE1 polymorphism, a polyalanine stretch, showed a novel genetic susceptibility to thyroid dysgenesis, depending on the length of polyalanine on FOXEL The study of the NKX2-1 mutations demonstrated that the mutated NKX2-1 protein have tissue-specific and mutation-specific different mechanisms of action. However, only 5% of patients have mutations of PAX8, FOXE1 and NKX2-1, it is necessary to search new gene involving in the thyroid development. The study of a novel transcription factor involved in the thyroid development, Hes1, a target gene of the Notch pathway, showed that Hes1 is necessary to adequate morphogenesis and normal thyroid function.