Rôle de la polarisation cellualire T dans la sécrétion de cytokines et dans le dialogue entre cellule T et cellule dentritique
Auteur / Autrice : | Sarah Guéguan |
Direction : | Claire Hivroz, Sebastian Amigorena |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Immunologie |
Date : | Soutenance en 2009 |
Etablissement(s) : | Paris 5 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
L'interaction entre lymphocytes T (LT) CD4+ auxiliaires et cellules dendritiques (DC) induit la formation d'une synapse immunologique (SI) et un profond remaniement du cytosquelette, avec réorientation du centre organisateur des microtubules (MTOC) du LT vers la DC. Nous avons montré que la polarisation du MTOC du LT vers la DC contrôle la signalisation CD154/CD40 nécessaire à l'induction par les LT de la production d'IL-12 par les DC. L'inhibition de cette polarisation inhibe aussi spécifiquement la sécrétion d'IFN-gamma sans toucher celle d'autres cytokines. La réduction de l'activité ou de l'expression de Cdc42, qui déstructure la SI, inhibe spécifiquement la sécrétion d'IFN-gamma. L'organisation dépendante de Cdc42 du cytosquelette à la SI, contrôle la dernière étape de la production d'IFN-gamma: sa sécrétion. Ce travail souligne le rôle de la polarisation cellulaire T dans le dialogue entre LT et DC, et dans la sécrétion de cytokines par les LT auxiliaires.