Rôle de la polarisation cellualire T dans la sécrétion de cytokines et dans le dialogue entre cellule T et cellule dentritique

Role of T cell polarization in cytokine secretion and the cross-talk between T cell and dendritic cell

• Auteur / Autrice : Sarah Guéguan
• Direction : Claire Hivroz, Sebastian Amigorena
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lymphocytes T CD4+

Cytokines

Ligand de CD40

Interféron gamma

Résumé

L'interaction entre lymphocytes T (LT) CD4+ auxiliaires et cellules dendritiques (DC) induit la formation d'une synapse immunologique (SI) et un profond remaniement du cytosquelette, avec réorientation du centre organisateur des microtubules (MTOC) du LT vers la DC. Nous avons montré que la polarisation du MTOC du LT vers la DC contrôle la signalisation CD154/CD40 nécessaire à l'induction par les LT de la production d'IL-12 par les DC. L'inhibition de cette polarisation inhibe aussi spécifiquement la sécrétion d'IFN-gamma sans toucher celle d'autres cytokines. La réduction de l'activité ou de l'expression de Cdc42, qui déstructure la SI, inhibe spécifiquement la sécrétion d'IFN-gamma. L'organisation dépendante de Cdc42 du cytosquelette à la SI, contrôle la dernière étape de la production d'IFN-gamma: sa sécrétion. Ce travail souligne le rôle de la polarisation cellulaire T dans le dialogue entre LT et DC, et dans la sécrétion de cytokines par les LT auxiliaires.

Interaction between T cell and dendritic cell (DC) leads to immune synapse (IS) formation, cytoskeleton remodeling, and reorientation of the T cell microtubule organizing center (MTOC) toward the DC. We have shown that MTOC polarization controls CD154/CD40 signalization necessary to IL-12 production by DC induced by T cells. T cell polarization inhibition also inhibits specifically IFN-gamma secretion without affecting other cytokines. Cdc42 activity or expression reduction which impairs normal immune synapse formation, inhibits specifically IFN-gamma secretion. Cdc42-dependent cytoskeleton remodeling at the IS controls the last step of IFN-gamma production, its secretion. This work underlines the role of T cell polarization in the cross-talk between T cell and dendritic cell and in cytokine secretionby helper T cells.