Interactions entre les mutations de résistance du Virus de l'Immunodéficience Humaine de type 1 (VIH-1) aux antirétroviraux

Interactions between HIV-1 drug resistant mutations

• Auteur / Autrice : Bénédicte Roquebert-Jaubert
• Direction : Anne-Geneviève Marcelin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Virologie
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Vih-1

Mutation

Résistance

Protéase

Transcriptase

Populations minoritaires

Résumé

La résistance aux antirétroviraux est due à des mutations sur les gènes cibles de ces molécules. Dans ce travail, nous avons étudié d’autres déterminants génétiques pouvant être impliqués dans la résistance : les mutations émergeant à distance des gènes cibles et les populations virales minoritaires. Nous nous sommes intéressés, d’une part, aux mécanismes de résistance aux inhibiteurs de protéase (IP). Des mutations émergent dans les sites de clivage chez des patients en échec d’IP. La présence de ces mutations permet au virus muté de conserver une capacité réplicative suffisante. Notre travail a également permis de montrer l’implication des variants minoritaires dans la sélection des profils d’échappement aux IP. D’autre part, nous avons étudié des mutations de résistance aux inhibiteurs de la transcriptase inverse (ITI). Chez les patients en échec, certaines mutations émergent dans les domaines de connexion et de la RNase H. Elles semblent accroître la résistance aux analogues de la thymidine. Ainsi, les phénomènes de résistance aux antirétroviraux sont expliqués par des mécanismes complexes impliquant de nombreuses interactions entre mutations.