Recherche Avancée

Thèse soutenue

Pharmacogénétique en transplantation rénale

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Auteur / Autrice : Lina Quteineh
Direction : Laurent Becquemont
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
Date : Soutenance en 2008
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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1) Étude du polymorphisme génétique de la vitamine K époxyde réductase (VKORC1) et le risque de surdosage en anti-vitamine K (AVK). Précédemment, nous avons réalisé une étude prospective de type cas-témoin dans le but de d’identifier des facteurs de risque de surdosage en AVK. La même population a été ré-analysée, en ajoutant un nouveau facteur génétique (VKORC1 1173C>T). Nous avons montré dans cette étude que le risque de surdosage est significativement plus important chez les patients 1173TT et les patients 1173CT comparativement aux patients 1173CC avec un risque relatif de 10,5 et 2,3 respectivement. 2) Étude des facteurs génétiques de survenue de rejet aigu et des facteurs prédictifs de la fonction à long terme du greffon en transplantation rénale. A partir d’une cohorte de 288 patients transplantés, nous avons montré, dans un premier temps, que la fonction à long terme des greffons était supérieure chez les patients porteurs de l’haplotype VKORC1*2/*2 que chez les non porteurs (HR: 0. 34, 95% CI: 0. 26 - 0. 87, P=0. 02). Dans un second temps, nous avons pu identifier une association entre le polymorphisme génétique de CYP3A5 et la posologie quotidienne du tacrolimus et la survenue de rejet aigu au cours de la première année de greffe. Dans une population de 136 patients transplantés rénaux, nous avons montré que les sujets porteurs d’au moins un allèle CYP3A5*1 avaient besoin une posologie plus importante du tacrolimus pour atteindre une concentration à l’état d’équilibre. A 1 mois post-greffe, l’incidence de rejet aigu était plus importante chez les sujets porteurs de deux allèles CYP3A5*1 que les non porteurs (38% et 10% respectivement).