Étude des mécanismes de transport endosomal chez l’amibe sociale Dictyostelium discoideum : rôle des protéines DdTom1 et DdEps15

by Cédric Blanc

Doctoral thesis in Biologie cellulaire

Under the supervision of François Letourneur.

defended on 2008

in Lyon 1 .

  • Alternative Title

    Intracellular trafficking in Dictyostelium : functional characterization of DdTom1 and DdEps15


  • Abstract

    Sorting of ubiquitinated proteins to multivesicular bodies (MVBs) in mammalian cells relies on proteins with a VHS (Vps27/Hrs/STAM) domain. Here, we show that the amoeba Dictyostelium presents only one protein with a VHS domain: DdTom1. We demonstrate that the VHS domain of DdTom1 is followed by a GAT (GGA and Tom1) domain which binds ubiquitin and a non conserved C-terminal domain which can recruit clathrin, Eps15 (EGFr pathway substrate 15) and Tsg101 (tumor susceptibility gene 101), a component of the MVB biogenesis machinery (ESCRT complexes). Both VHS and GAT domains interact with phospholipids and therefore could insure the recruitment of DdTom1 to endosomal membranes. We propose that DdTom1 participates in an ancestral ESCRT-0 complex implicated in the sorting of ubiquitinated proteins into MVBs


  • Abstract

    Chez les mammifères, l’adressage des protéines ubiquitinées au niv eau des endosomes tardifs, ou corps multivésiculaires (MVBs), fait intervenir une famille de protéines contenant un domaine VHS (Vps27p/Hrs/STAM). Au cours de cette étude, nous avons identifié la seule protéine avec un domaine VHS chez l’amibe Dictyostelium discoideum, la protéine DdTom1. Cette protéine contient aussi un domaine GAT (GGAs et Tom1) capable d’interagir avec l’ubiquitine. La région Cterminale de DdTom1 permet également de recruter la clathrine, Eps15 (EGFr pathway substrate 15) et Tsg101 (tumor susceptibility gene 101), un des composants de la machinerie de formation des MVBs (machinerie ESCRT). Nous avons d’autre part établi que DdTom1 était capable d’interagir avec les phospholipides membranaires via ses domaines VHS et GAT, assurant ainsi son recrutement au niveau des endosomes. DdTom1 pourrait donc être impliquée dans le tri des protéines ubiquitinées au sein de la machinerie ESCRT

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Informations

  • Details : 1 vol. (180 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 128-155

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