Induction de la cardioprotection par le diazoxide : études en temps réel sur un modèle cellulaire

Cardioprotection inducton by diazoxide : real time studies on a cell model

• Auteur / Autrice : Sophie Pelloux
• Direction : Yves Tourneur
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protection

Coeur

Microscopie de fluorescence

Mitochondries

Canaux potassiques

Lignées cellulaires

Cardiomyocytes

Résumé

Une protection contre les lésions dues à une ischmie-reperfusion peut être induite par le diazoxide, un ouvreur de canaux potassiques ATP-dépendants (Katp). Le diazoxide est aussi connu pour inhiber la succinate déshydrogénase (SDH), enzyme de la chaîne respiratoire et du cycle de Krebs. Pour mieux comprendre les mécanismes en jeu, nous avons caractérisé la lignée cellulaire d'origine cardiaque HL-1-NB, adaptée à l'utilisation de techniques optiques, pour suivre en temps réel plusieurs paramètres cellulaires. Sur ce modèle nous avons montré que le diazoxide n'induit pas l'ouverture des canaux KATP, ni sarcolemmaux, ni mitochondriaux, dans des conditions qui induisent pourtant une protection. Nos résultats sont en faveur d'un rôle clé de l'inhibition de la SDH dans l'induction de la protection. Ils suggèrent par ailleurs que le diazoxide pourrait avoir, par une action sur les canaux KATP sarcolemmaux, indépendamment de leur ouverture, un effet métabolique compartimenté