Synthèse et évaluation pharmacologique de dérivés des noyaux 4,4-dyméthil-3,4-dihydro-1H-quinoléin-2-one et 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2(3H)-one en tant qu'inhibiteurs de la Rho-kinase en vue d'un traitement contre l'hypertension

Synthesis and biological evaluation of 4,4-dyméthil-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one and 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2(3H)-one derivatives as Rho-kinase inhibitors for the treatment of hypertension

• Auteur / Autrice : Marie-Anne Letellier
• Direction : Marie-Claude Viaud-Massuard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Tours

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimie organique

Inhibiteurs

Phosphotransférases

Pays industrialisés

Hypertension artérielle

Résumé

Over a billion people are suffering from arterial hypertension, a disease defined by a rise in the blood pressure in the arteries due to the abnormal contraction of the smooth-muscle. The contraction is regulated by the cytosolic calcium concentration to which the Rho/Rho-kinase intracellular pathway is associated. Designing compounds that inhibit the enzyme is of great interest. We have elaborated new potential Rho-kinase inhibitors. Various molecules were synthesized based on the 4,4-dimethyl-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one and the 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2(3H)-one chemistry. The new compounds were then studied by our collaborators, les laboratories SERVIER, for their activity on Rho-kinase inhibition.

L’hypertension artérielle (HTA) touche dans les pays industrialisés près de 15% de la population adulte. Lorsqu’on ne peut déceler de cause à l’élévation de la pression artérielle dans les vaisseaux, on parle d’HTA essentielle ou primaire. Une contraction normale du muscle lisse, dont le mécanisme fait intervenir la petite protéine G Rho et sa cible Rho-kinase, entraîne le rétrécissement du diamètre des vaisseaux et provoque une élévation de la pression artérielle. Ainsi, des inhibiteurs de Rho-kinase pourraient se révéler utiles dans le traitement de l’hypertension. Les objectifs fixés consistaient en la conception et l’élaboration de nouveaux inhibiteurs de la Rho-kinase en termes de sélectivité, de biodisponibilité et d’originalité structurale. Ainsi, des dérivés des noyaux 4,4-diméthyl-3,4-dihydro-1H-quinoléin-2-one et 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2(3H)-one ont été synthétisés et ont fait l’objet d’études pharmacologiques effectuées par les laboratoires SERVIER.